哮喘的发病现及遗传因素分析.pptVIP

哮喘的发病现状及遗传因素分析 第六组 * 一、概述 1.定义 支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘）是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、平滑肌细胞）引起的一种以气道炎症、气道高反应性和可逆性气道阻塞为特征的呼吸性疾病。 * 2.特征 1)气道高反应性 2)广泛多变的可逆性气流受限和气道重塑 3)反复性的喘息、气急、或咳嗽，常在夜间和清晨发作 4)可自行缓解或治疗后缓解 * 二、诊断 * 三、流行病学 全球：哮喘患者3亿人，患病率1%-13%； 我国：哮喘患者3000万，患病率1%-4%； 具体为自我报告的哮喘患病率为2%， 基于症状的哮喘患病率为3.9%； 其中城区0-14岁儿童哮喘总患病率为3.02%。 图中不同颜色代表 各区域发病人数所占当地人口的百分比  炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用 遗传因素 环境因素 神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常 气道炎症 气道高反应性 支气管哮喘 平滑肌痉挛 四、发病机制 * 一、变应原 环境因素 职业性变应原 如谷物粉与木材 某些药物 如阿司匹林与普萘洛尔 室内外变应原 如尘螨与花粉 空气污染、吸烟 、气候转变、妊娠 多种非特异性刺激如吸入冷空气 二、促发因素 * CHI3L1基因 遗传因素 ORMDL3基因 ADRB2基因 IL-4、IL-4R、IL-13基因  CHI3L1基因 该基因位于染色体1q31-q32高度保守区，长度约10.9kb，编码产物为软骨糖蛋白-39(YKL-40)，毗邻主要组织相容性复合体基因。 促进Th免疫向Th2分化，上调Th2细胞因子的表达 调节树突状细胞的分化状态和免疫调节功能 激活炎性细胞或抑制炎性细胞的凋亡 调节支气管平滑肌的机械应力反应 ｛ CHI3L1  ORMDL3基因 该基因基因位于染色体17q12- q21区域，含6560个碱基对, 编码 产物属于内质网膜蛋白保守家族 成员。 ORMDL3蛋白调节内质网介导的钙离子 信号和细胞 压力，从而使蛋白质折 叠或内质网内钙离子水平发生改变， 促使未折叠蛋白质反应（UPR),从而作 为内源性介质诱导炎症的发生。  ADRB2基因 该基因位于染色体5q31-32区域，长度约为2kb。 ADRB2基因多态性不仅引起表型功能的改变和哮喘的发生， 而且能影响靶器官对治疗的反应。 ADRB2基因又称β2肾上腺素受体基因，其中ADRB2上第164位的氨基酸改变可影响 β2受体与配体的结合，使儿茶酚胺配体 的亲和力降低， 降低效应器与腺苷环化酶的偶联， 减弱β2受体激动剂的疗效。 ADRB2｛  IL-4细胞因子簇 染色体 5q上的IL-4细胞因子簇， 编码各种TH-2型细胞分泌的促炎细胞因子，对IgE水平的调节和与过敏、哮喘相关的炎症发展都有密切关系。 IL-4R Arg551Gln基因多态性与我国皖南地区汉族人群的哮喘 发生有关； IL-13 Arg110Gln基因多态性与呼吸道合胞病毒感染后婴幼儿 喘息发生和哮喘发病相关； IL-13基因第4外显子Arg144Gln基因多态性和哮喘的发生具有 相关性。  Iso、Ad cAMP/cGMP : 平滑肌松弛、支气管扩张效应。 cAMP稳定肥大细胞，抑制其释放介质 五、防治药物 哮喘是环境和遗传因素共同参与的一种复杂的多基因疾病，在全世界范围内造成了巨大的经济和 社会负担。虽然绝大多数患者通过规范的药物治疗，系统的病情监测，都能正常地生活，达到所谓“哮喘控制”。但要达到根治哮喘还远远不够，因此，不同学科人员间的相关研 究人员应该保持更多的交流互动，从而将哮喘相关 研究不断推进。  六、结语  谢谢观赏 thankyou 12.01