川大gc培训总结知识讲稿.ppt

必须详细写清最小剂量、最大耐受剂量的来源依据 川大GCP培训总结 临床组新员工 药物临床试验质量管理规范——吴锐 药物临床试验机构管理——梁茂植 随机对照临床试验方案设计——梁德荣 药物临床试验的伦理审查——熊宁宁 新药I期临床耐受性试验，TDM在药物临床研究中的地位 ——梁德荣 病例报告表设计规范——刘宏伟 药物不良反应监测——史宗道 生物统计学在新药临床试验中的作用—刘关键 药品临床试验的稽查——徐雅 新药临床药动学与生物利用度研究——蒋学华 参观华西医院药物临床试验基地 1.药物临床试验质量管理规范 临床试验中有： 一个标准：GCP 两个宗旨：保护受试者的安全、利益 保证试验数据的科学性、可靠性、准确性、完整性 三个原则：伦理原则、科学原则、法规 四方人员：伦理委员会、监督管理部门、申办者、研究者。 （特别强调统计人员在试验开始前就应参与到试验过程中） 五个环节：准备、批准、实施记录、数据处理、总结报告 六个方面：有关人员、临床试验条件程序及方案、试验资料、 试验用药、SOP的制定和遵循、多环节的质量保证体系 七个目标：受试者风险最低、达到预期试验目的、数据准确可靠、 得到试验药物充分的信息、按计划完成了试验、 试验过程符合GCP及其他法规、试验数据结果被官方认可 ＊ CRF中不能出现受试者全名，如果附有化验单，应注意把名字遮挡住复印后粘贴。 ＊化学药品的仿制药需做生物等效。 ＊没有书面记录，就没有发生！ 要保存好一切原始记录，保证资料的可溯源性。 ＊ 基地的选择 选择基地时，要选择那些有完善的管理体系，严格的SOP单位，这样才能确保项目通过审核的成功率。 05年之前，进行多中心临床试验，组长单位是临床基地，大多数参加单位是临床基地，有少数不是基地，是可以认可的。但是05年之后，所有的参加单位都必须是临床基地。 临床试验机构资格认定需3年复核一次，对于过期的，不合格的基地，应取消资格。资格有效期需要注意！ Ⅰ ~Ⅲ期试验的研究单位，应是国家药品临床研究基地；Ⅳ期试验的负责单位，必须是参加过该药品Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的研究单位。 2.药物临床试验机构管理 3.随机对照试验方案设计 ＊方案设计 试验方法的确定：对照试验（平行对照、交叉对照） 随机化与盲法试验 多中心临床试验 (1)对照药选择：必须是批准了目标适应证的已上市的公认、有效 的药物。 选择顺序：原开发企业的品种→ 有临床试验数据的同品种→ 活性成分和给药途径相同，但剂型不同的品种→ 作用机制相似，适应症相同的其他品种 (2)设盲口诀：根据实际，科学设盲； 条件许可，必须双盲； 双盲不行，优先单盲。 (3)新药临床试验中发生不良事件后，应尽量不重复用药来判断不 良事件是否重现。 (4)药物生物等效性研究必须采用交叉对照设计。 (5)药物临床试验，不同的药有不同的目标值，实验结果的偏差有效值应在设计试验时就确定。 6.新药I期临床耐受性试验 ＊耐受性试验的原则是，在尽可能少的受试者中尽快的发现不良反应出现的剂量。 筛选入组时，受试者前后3天的检查结果都有效，可避免重复检查对受试者造成的伤害。 国内，受试者一般男女各半，但国外多选择男性受试者。 一般均选择健康受试者，而当毒性较大、耐受性在正常人和患者间有差距的，应选择符合药物治疗指征的患者作为对象（抗肿瘤药，降血压药，降血糖药，精神病药物）。 ＊剂量确定 确定起始剂量时，单次给药量可在一天之内分次给予。 确定最大耐受剂量，不宜从假想的Ⅱ期试验拟用的给药剂量来反推耐受性试验的最大剂量。 ＊耐受性和药动学试验的先后顺序： 健康受试者：先耐受性，后药动学。 适应症患者：两试验可同步进行，有的还可以与初步药效观察同步进行 7.新药临床药动学与生物利用度研究 药学等值性，是药物制剂质量的基本要求。药学等值性并不等于生物学等效。 生物利用度试验中所选参比制剂的含量，和受试制剂的含量差别不能超过5%。 生物利用度研究: 一般选择