抗惊厥和抗癫痫药Antiepileptic and antionvulsive Drugs——药理.ppt

抗惊厥药 Anticonvulsive Drugs 抗癫痫药 Antiepileptic Drugs 苯二氮卓类 1、地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态的首选药。显效快且较其它药安全，缓慢静注。 * * 抗惊厥和抗癫痫药 Antiepileptic and anticonvulsive Drugs 惊厥（convulsion）是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌非自主地强直与阵挛性抽搐，并引起关节运动，常为全身性、对称性，伴有或不伴有意识丧失。（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv）、硫酸镁 抗癫痫药 一、癫痫（epilepsy）是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，特征：脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散。表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。 病因 原发性癫痫 继发性癫痫 二、分类 发作类型 大发作 小发作 癫痫持续状态 局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作（神经运动性发作） 全身性发作 1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直－阵挛性发作（大发作） 4.癫痫持续状态 遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 三、病因 四、抗癫痫药作用机制 ①增加脑内γ-GABA能的递质系统 ②阻断钠通道 ③抑制钙通道 大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 三、抗癫痫药的应用原则 1、对症选药 2、剂量渐增 3、过渡交替 4、久用慢停 苯 妥 英 (phenytoin, 大仑丁dilantin) 体内过程 1、口服吸收慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌内注射。 2、血浆蛋白结合率约90％,Vd大 3、60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％ 一、传统的抗癫痫药 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h 注意：剂量个体化；最好血浓监测 药理作用 1、阻断钠通道 使用依赖性 2、阻断钙通道 使用依赖性，还可抑制钙调素及其激酶 抑制突触前膜和后膜磷酸化 兴奋递质释放 3、抑制钾外流 延长动作电位时程和不应期 4、抑制神经末梢对GABA的摄取 临床应用 1、抗癫痫 治疗大发作和部分性发作，对小发作（失神发作）无效。 2、治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛 3、抗心律失常 静脉注射可用于癫痫持续状态。但应注意：即使采用静脉注射，起效也很慢。注射速度要慢，以免引起急性心脏毒性，而致心跳骤停。 不良反应与注意事项 1、胃肠道反应 对胃粘膜有刺激性，恶心、呕吐。 2、神经系统反应 与剂量有关 （10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等 ＞40ug/ml 精神错乱 ＞50ug/ml 昏睡、昏迷 3、过敏反应 粒细胞缺乏，血小板减少，再障。 4、慢性毒性反应 ①齿龈增生 20%，多见青少年，胶原代谢改变引起。 ②抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼RBC贫血。补甲酰四氢叶酸。 ③低钙血症 加速VD代谢 小儿可引起软骨症。 ④其他 静注快---急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用药---可畸胎； 药物相互作用 1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂： 皮质激素、避孕药、左旋多巴等－－药效 2、＋卡马西平－－血浓 3、促苯妥英钠灭活的药： 水杨酸、甲磺丁脲、SMZ； 4、保泰松：与血浆蛋白结合，增加本品的血中游离型浓度。 苯 巴 比 妥 （phenobarbital）鲁米那（luminal） 体内过程 口服吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。血浆有效浓度10μg/ml，60μg/ml可见毒性。30％由肾以原形排出。 药理作用 2、高浓度阻断钠和钙通道 1、抑制病灶异常放电，抑制放电扩散 4、阻断突触前膜对钙的摄取→ ↓ N递质释放 临床应用 5、抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。 各型癫痫都有效。持续状态iv （ iv戊巴比妥钠） 3、增强GABA的抑制效应 优点： 缺点： 起效快、疗效好、毒性小、价廉 中枢抑制作用明显，不作为首选。 卡 马 西 平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 药理作用 1、抗惊厥、抗癫痫 阻止N a＋通道； 2、抗神经性疼痛 3、抗躁狂-抑郁症 能增强中