性发育异常疾病的诊断与治疗-湖南省幼保健院.ppt

慨述（一） 性发育异常(DSD)是指先天性的染色体性别、性腺性别、解剖性别（即表型性别）异常，包含一系列难以分类、诊断的复杂性疾病。其中绝大多数是因遗传物质的改变所致。 DSD不同程度地影响患者的生殖功能，更重要的是可能诱发与性发育、性心理、性行为等相关的问题，造成心理、行为偏差，处理不当可能成为社会问题。 慨述（二） DSD临床多见，国外有关医学文献统计，性发育有差异的人群发病率约占新生儿的2%，其中需要手术治疗者占新生儿中的0.05%-0.2% DSD具有表现度的显著差异性及高度遗传异质性（同一表型可为不同的遗传学病因）。 分子遗传学诊断是明确 DSD诊断的金标准，可以指导治疗并通过产前诊断达到防止携带者生育患儿之目的。 两性畸形与性发育异常 2005年10月，来自欧洲、美国和澳洲的50位国际知名专家，在充分考虑性分化发育疾病的宏观管理、病因、诊断、治疗，尤其是患者心理、家庭成员心理、早期性别抚养等问题之后，达成一致意见：不再使用“两性畸形”这类基于解剖诊断、有歧视含义、容易混淆的命名，取而代之为“性发育异常”。 根据新命名将性发育异常分为三大类：性染色体DSD、46,XY DSD和46,XX DSD。 传统命名和新的命名法分类对照 性染色体DSD 45,X Turner综合征（嵌合体，等臂Xq， 环状染色体等） 47,XXY Klinefelter综合征 45,X/46,XY 混合性性腺发育不全(卵睾DSD） 46,XX/46,XY (真两性畸形） 性染色体DSD依靠染色体核型分析确诊，属于细胞遗传学研究范畴，通过细胞遗传学分析比较易于诊断。 第二性征Tanner分期 根据女孩乳房发育、阴毛的生长和其它一些变化，将其第二性征分为5期 Ⅰ期：第二性征尚处于青春期前水平 Ⅱ期：第二性征尚处于青春早期 Ⅲ、Ⅳ期：第二性征尚处于青春期中期 Ⅴ期：第二性征已达成人水平 性染色体DSD :Turner综合征治疗（1） 早期发现，一旦确诊，应对Turner综合征的病人进行全面的身体检查，及时进行相应治疗。 生长激素：从4-6岁起即开始使用，持续用到骨骺闭合，身高可增长5-10cm，最终有希望超过150cm。如到8-9岁时才开始用药者，须加用小剂量的氧甲氢龙。 性染色体DSD :Turner综合征治疗（2） 雌激素替代疗法： 骨骺闭合后，即可开始周期性地应用雌激素，改善第二性征的发育，促进月经来潮，预防骨质增生，持续用药直至40-50岁。生长激素和雌激素的应用有助于患者的身心健康，并有利于不孕的改善。 性染色体DSD :Turner综合征治疗（3） 对核型为X/XY嵌合体的病人，应注意性腺胚细胞瘤的发生。应定期进行常规超声波检查和体检，或者作必要的性腺活检。建议在童年期实行剖腹探查和必要的切除术。 每年定期体检，持续终身。对有高血压、肥胖症、心肾异常及甲状腺病者，更要及时治疗和追踪观察。 46,XY DSD（一） 临床表现分为女性外生殖器型和正常男性外生殖器型： 男性外生殖器型可伴小阴茎，隐睾，阴囊中线不融合或尿道下裂，乳房发育，无胡须等特点。 女性外生殖器型伴有或无子宫，性腺发育不全，青春期男性化等。 46,XY DSD（二） 分子遗传学基础： 性染色体或常染色体上的基因突变会引起睾丸决定异常和性分化异常，从而导致46,XY性发育异常 46,XY性腺发育不全是由SRY缺失或点突变、X染色体剂量敏感性基因重复或常染色体基因突变所致的异质性疾病。 46,XY DSD（三） 1.性腺缺如:性腺不发育 2.性腺发育不全：完全性、非完全性（46，XY性反转） 3.雄激素合成或功能障碍：雄激素不敏感综合征；5-α还原酶缺乏；Leydig细胞发育不全或不发育等 3.其他：胚胎性睾丸退化综合征、DAX1基因过量表达、甾体物质合成异常等 4.非遗传性：母孕期内摄入雌、孕激素可致， 尿道下裂。 46,XY DSD -雄激素不敏感综合症（1） 患者虽然有睾丸形成，但因雄激素受体缺陷而导致体形及外生殖器的向女性化异常发育。 完全性雄激素不敏感综合症 发病率：1/20000活产儿 不完全性雄激素不敏感综合症 发病率：不完全清楚 46,XY DSD -雄激素不敏感综合症（2） 遗传病理： X-连锁隐性遗传，以家族性患者占多数。基因定位在Xq11-Xq12。 具有高度的异质性，相同的基因突变，在同一家系里会出现不同的表型。 雄激素受体（AR）基因突变导致AR 受体数量减少或缺如。 主要病理改变