镇痛药——药理学.ppt

第七章 镇痛药 学习目标 1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良反应 2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不良反应 3、了解其它镇痛药的作用和用途 疼痛 【体内过程】 【药理作用】 中枢作用 镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸 其他: 缩瞳、镇咳、呕吐等 外周作用 消化系统 心血管系统 其他 免疫作用 中枢神经系统 (1) 镇痛 皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛，作用持续6小时 用于各种疼痛。对慢性钝痛急性锐痛，作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体 ，意识清楚。 【作用机制】 阿片受体 分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核阿片受体密度最高。 与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高。 镇痛作用与3种阿片受体有关。 （3）抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑 桥呼吸调整中枢 。治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少 。 急性中毒：呼吸频率可降至3 ~ 4次/分 可用中枢兴奋剂拮抗 。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因 （5）其他： 兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、 针尖样瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区——恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放 、抑制抗利尿激素释放等。 （2）心血管系统 1) 体位性低血压： 扩张血管、外周阻力↓ 、抑制压力感受器反 射、促进组胺释放等 2) 抑制呼吸： CO2 积蓄、脑血管扩张、颅内压增高 （3）其他 1）排尿困难、尿潴留、输尿管张力和收缩幅度↑、抑制膀胱排空反射、膀胱外括约肌张力和膀胱容积↑ 2）哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑ 3）降低分娩子宫张力——产程延长 【临床用途】 1.镇痛 用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛。胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品。心肌梗死性心前区剧痛。 —— 镇静和扩血管 3.止咳 止咳作用强大，但因成瘾性强，一般不用 4.止泻 使推进性胃肠蠕动减慢，用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效 依赖性的相关治疗 1. 冻火鸡疗法(干戒法) 2.姑息疗法 (替代疗法 ) 1)美沙酮或二氢埃托啡 单独或联合治疗， 6 – 7 天可基本脱瘾。联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。 2)吗啡以100毫克50毫克25毫克0毫克各四天,俗称吗啡十六天戒断法 3.意识剥夺疗法 3.急性中毒 原因：用量过大 表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹 抢救：人工呼吸，给氧 呼吸抑制—用纳洛酮治疗 可待因（甲基吗啡） 口服易吸收，血浆蛋白结合率70%。脂溶性高 肝脏代谢，10%脱甲基成吗啡 镇痛为吗啡的1/12， 镇咳为吗啡的1/4。无明显镇静作用 用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛 第2节 人工合成镇痛药 哌替啶（ pethidine ），度冷丁( dolantin ) 体内过程：口服生物利用度40-60%，一般注射给药。血浆蛋白结合率40%，半衰期3小时 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用 3) 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4) 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐 5) 增加前庭器官的敏感性 眩晕 【临床应用】 1.镇痛 对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药（阿托品)；镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡； 能通过胎盘——产妇临产前2-4小时内不宜使用。 【不良反应】 1. 恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛