最新糖尿病治疗-昌玉兰PPT.ppt

TZD的常用剂量 药物 常用剂量 罗格列酮 4-8 mg (1-2次/天) 吡格列酮 15－45mg(1-2次/天） Rosiglitazone package insert 处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用 噻唑烷二酮类药物的副作用 头痛、乏力、腹泻 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。 部分患者的体重增加。 可加重水肿 可引起贫血和红细胞减少 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 拜唐苹: 抑制糖的分解延缓糖的吸收 竞争性抑制?－糖苷酶 减慢葡萄糖吸收入血 使餐后血糖峰值降低 干预IGT a -糖苷酶抑制剂（拜唐苹） 一线治疗药物 肥胖或非肥胖糖尿病患者均适用 降低餐后血糖作用比空腹血糖更强 可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用 作用不会随用药时间推移而降低 无严重的不良反应：对肝、肾无影响 2型糖尿病实用目标和治疗（第3版） 亚太地区2型糖尿病政策组2002年5月 口服药物的联合应用 △联合治疗理论基础 单一药物治疗疗效逐年减退，长期效果差 △联合治疗的目的 改善糖代谢，长期良好的血糖控制 保护 ? 细胞功能，延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗 延缓、减少并发症的发生和死亡 单一药物不能满意控制血糖 不同作用机理的药物可以联合，扬长避短 一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物 考虑费用—效果因素 2型糖尿病联合疗法的原则 口服药物的联合应用 胰岛素促分泌剂 （磺酰脲类、非磺酰脲类） ?-糖苷酶抑制剂 双胍类 噻唑烷二酮类 胰岛素结构 胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素 分子量为5734道尔顿 A链：21氨基酸；B链：30氨基酸 酸性，等电点为5.3 不同物种的胰岛素，氨基酸组成不同 胰岛素分泌和代谢 基础分泌：24 单位/天 餐后分泌：24－26 单位/天 低血糖时 (血糖＜30mg/dl ):停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍 半衰期:内源胰岛素5分钟, 静脉注射外源胰岛素20分钟 C肽 :5%在肝脏代谢; C肽半寿期:11.1 分钟; C肽外周血浓度是胰岛素的5倍 胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：2型糖尿病发病机理 胰岛素 敏感性 胰岛素 分泌 大血管病变 30% 50% 50% 50% 70% -100% 40% 70% 150% 10% 100% 100% 2型 糖尿病 糖耐量低减 出现胰岛 素抵抗 正常糖代谢 Leslie RDG等，《糖尿病发病的分子机制》第22章，131~156页，1997） 胰岛素使用适应证 1型糖尿病 2型糖尿病 口服药无效者 急性并发症或严重慢性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 严重疾病(如结核病) 肝肾功能衰竭 妊娠糖尿病 各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等 2型糖尿病何时要用胰岛素? 1）有急性并发症如：酮症酸中毒等。 2）有严重慢性并发症。 3）创伤、大手术。 4）肝、肾功能不全。 5）妊娠期及哺乳期； 6）口服磺脲类降糖药继发失效。 7）经饮食、运动、口服药物治疗后血糖仍不能达标者。 8）显著消瘦的病人。 9）空服血糖高于13.9mmol/L时。 胰岛素补充治疗 补充治疗的适应证 补充治疗的方法 在T2DM中使用睡前NPH的理论依据 能减少夜间肝糖异生,降低空腹血糖 中效胰岛素的最大活性是在睡前（10 pm）用药后的8小时，正好抵消在6:00-9:00之间逐渐增加的胰岛素抵抗（黎明现象） 最低的血糖水平常出现在病人醒来时（7 am），易于自我监测血糖，避免出现低血糖 依从性好，操作简单、快捷 胰岛素