李英 临床放射生物学基础PPT.ppt

临床放射生物学基础 重庆医科大学附属第一医院肿瘤科; 第一章 概 述;放射肿瘤学由四部分组成：放射治疗物理学、临床放射生物学、放射技术学、放射肿瘤学临床。;放射生物学 主要研究放射线对生物体的作用，观察不同质的放射线照射后的各种生物效应以及不同内、外因素对生物效应的影响。 临床放射生物学 研究和探讨人类肿瘤及正常组织在放射治疗中的生物学问题。根据临床放射生物学理论阐述放射治疗原理，探讨影响肿瘤和正常组织对放射线反应性的生物学因素，寻找减少放射治疗副反应的办法和措施。 目标：从应用基础研究角度为临床放射治疗医师设计和改进治疗方案提供思路和研究依据。 ;临床放射生物学在放射治疗中的作用; 治疗策略的实证研究 放射生物学的作用是为治疗方法的改变提供生物学方面的定量性资料。 加速治疗； 超分割治疗； 大分割治疗； 乏氧细胞增敏剂； IMRT； 高LET放射治疗等; 个体化放射治疗方案的研究和设计 tailored therapy “个体肿瘤放射敏感性预测” 其意义在于制定个体化放疗方案提供基础。 放射敏感的肿瘤可降低分次剂量同时化疗； 放射抗拒的肿瘤可加大分次剂量和应用放射增敏剂使患者受益。 目前尚不能完全准确、可靠地预测个体肿瘤的治疗反应性，预测放射敏感性是放射治疗的“holy grail”. ;第二章 电离辐射对生物体的作用;辐射生物效应的时间标尺 the time-scale of effect in radiation biology 不同水平生物效应的发生时间、顺序和过程。 物理阶段： 带电粒子和组织细胞的原子 之间相互作用 化学阶段： 受损伤的原子和分子与其他细胞成分发生 快速化学反应的时期。特点：清除反应之 间的竞争(灭活自由基的巯基化合物，固定 反应等)。 生物阶段： 包括所有的激发过程，如损伤修复/细胞死 亡等;正常组织 早反应：皮肤粘膜破损、肠粘膜裸露、造血系统损伤 晚反应：皮肤毛细血管扩张、软组织或脏器得到纤维化、中枢神经受照射部位损伤和血管损伤 辐射致癌;电离辐射的直接作用和间接作用;生物效应; 射线质与相对生物效应 线性能量传递（LET,linear energy transmission) 射线与生物分子相互作用产生电离而发生的能量转换。 以射线沿径迹1u所消耗的能量表示，单位为KeV/u。 LET=dE/dL 高LET射线：质子、中子 低LET射线：直线加速器产生的X线和钴机产生γ线 它的大小与电离性粒子的质量平方成正比，与速度成反比。它代表射线的质。 ;相对生物效应 (relative biology effectiveness)：不同LET射线在相同剂量条件下，可产生不 同的生物效应。以250KV X线或钴机产生γ线的生物效应为基础，某种射线产生与 之相同的生物效应所需要的剂量比值。;LET与相对生物效应 一般LET值越大的射线，其相对生物效应越大。 同样LET的射线，单次照射与分次照射相对生物效应不同。 在分割照射时，高LET射线对细胞的损伤都是致死性的； 低LET射线造成的损伤部分是非致死性的。 随着LET继续增高，RBE反而下降，这与高LET射线存在超杀效应（overkill effect）有关。;第三章：电离辐射的细胞效应;辐射诱导的DNA损伤及修复 DNA的链断裂 单链断裂： 离体DNA受照射后约90%为单链断裂；活体DNA??照射后比例更高。单链断裂后可以按照DNA的碱基配对原则修复（如此时发生错误修复，可产生突变）。 双链断裂： 离体DNA受照射后约10%为双链断裂；活体DNA受照射后比例更低。双链断裂后，由于模板的消失，一般不能修复。 注意断裂部位：如断裂部分彼此分开（间隔一段距离），可以修复； 断裂在对侧互补碱基位置或仅隔几个碱基，发生真正双链断裂，及染色体折成两段，导致细胞死亡/突变致癌。 双链断裂修复：同源和非同源重组;辐射所致的细胞死亡 细胞死亡的概念 辐射所致细胞死亡主要形式： 间期死亡（interphase death ） ：细胞受大剂量照射时发生的分裂间期死亡（在进行下一次分裂前死亡）