王金发14章课件PPT.ppt

14.细胞衰老、死亡与癌变;;?Hayflick界限;体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态;物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系;14.1.4 细胞衰老的理论;早老症儿童与正常儿童的比较;自由基攻击细胞的证据;14.2 细胞死亡;;14.2.2 程序性细胞死亡及其特性;细胞坏死与程序性细胞死亡;细胞坏死与程序性细胞死亡比较;程序性死亡细胞的形态结构变化;;14.2.3 程序性细胞死亡的机理;雌雄同体的秀丽新小杆线虫;?程序性细胞死亡相关基因; ◆秀丽新小杆线虫中参与程序性细胞死亡控制的基因;●ced-3、ced-4、ced-9和egl1-4个基因构成了线虫执行死亡的“死亡机器”(death machinery); ●ced-3 和ced-4是细胞杀手; ●ced-9可抵消ced-3和ced-4 的作用，防止细胞被杀死，因此是存活因子; ●进一步的研究发现真正的细胞杀手是ced-3而不是ced-4。;程序性细胞死亡途径及相关基因;动物细胞中蛋白质酶解级联系统对程序性细胞死亡的介导;?天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 ◆自杀性蛋白水解酶是天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(cysteine-containing aspartatespecific protease),简称caspase; ◆caspase-3、6、7和8 在FAS/TNF介导的程序性细胞死亡途径中起作用； ◆caspase-9和3 一起参与线粒体中Apaf-I、细胞色素c介导的程序性细胞死亡; ◆在人类，已经鉴定了10种不同的caspase。;执行者caspase在程序性细胞死亡中的作用;◆能够被caspase切割的靶蛋白 ●蛋白激酶 ●核纤层蛋白 ●细胞结构蛋白 ●与DNA修复相关的酶类 ●caspase激活的DNase抑制蛋白。;?细胞外信号对程序性 细胞死亡的激发 ◆肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF） ◆细胞内信号对程序性细胞 死亡的激发;受体介导的程序性细胞死亡途径;?细胞内源信号 ◆内源信号 ●DNA损伤 ●细胞质中Ca2+ 浓度过高 ●极度氧胁迫（产生大量的自由基） ◆正控制信号 促进细胞死亡,如细胞色素c,凋亡蛋白酶激活因子（apoptotic protease-activating factor，Apaf） ◆负控制信号 抑制细胞死亡，如哺乳动物中的BCL-2和BCL-x蛋白。;细胞内源信号激发细胞程序性死亡; Regulators and effectors apoptosis ;14.2.4 程序性细胞死亡的意义;动物细胞数量控制的途径;程序性细胞死亡在小鼠脚趾形成中的作用;蝌蚪向蛙发育的变态反应中程序性细胞死亡的作用;程序性细胞死亡对发育中神经细胞数量的调节;14.3 癌细胞;14.3.1 癌生物学;?癌细胞的自分泌生长刺激;?癌细胞转移;14.3.2 癌的起因： 物理和化学致癌物;化学致癌物;14.3.3 肿瘤发生遗传学;;肿瘤抑制基因与原癌基因突变对细胞的影响;原癌基因激活成癌基因;?病毒癌基因与癌的诱发 ◆细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc) 由细胞原癌基因突变而来； ◆病毒癌基因(viral oncogene，v-onc) 大约已经鉴定了100多种不同的癌基因， 它们中的大多数属于RNA肿瘤病毒基因 组中的基因。;癌基因转化;RNA 肿瘤病毒癌基因起源的假说模型;?肿瘤抑制基因与癌变 ◆基因是成视网膜细胞瘤易感基因，RB基因转录产物约4.7kb，表达产物为928个氨基酸组成的蛋白质，分子质量约105kDa，称为P105-RB。 ◆一般认为RB蛋白在控制细胞周期的信息系统中起关键作用，脱磷酸化的RB具有抑制细胞增殖的活性，是RB的活性形式。;?原癌基因与癌发生;RB基因突变与成视网膜细胞瘤;◆P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。该基因编码一种分子质量为53kDa的磷酸化蛋白质，命名为P53。;P53与肿瘤发生