生物化学第16章细胞信息转导PPT.ppt

2）受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。 1）胞外区为配体结合部位。 3）胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区（又称SH1） 位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。 受体结构特点： 4） 该受体的下游常含有： SH2结构域 能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合 SH3结构域 能与富含脯氨酸的肽段结合 PH结构域(pleckstrin homology domain) 识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并能与G蛋白的βγ复合物结合 ,还能与带电的磷脂结合 TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 甘氨酸-丝氨酸结构域 4. 具有鸟嘌呤环化酶活性的受体 胞外　 胞内 膜受体 可溶性受体 PKH GC GC 　 具有鸟苷酸环化酶活性的受体结构 　　　　 PKH：激酶样结构域 　　　 　 GC： 鸟苷酸环化酶结构域 （1）膜受体(membrane receptor) *三聚体或四聚体 *心钠肽（ANP）和鸟苷蛋白等通过 此起作用 （2）胞质受体(cytosol receptor) *由α、β亚基组成的杂二聚体 *大部分为可溶性受体 * 配体 ：NO、CO等 1. 受体的结构 （二）胞内受体(intracellular receptor) 位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白。 高度可变区 位于N端，具有转录活性 DNA结合区 含有锌指结构 激素结合区 位于C端，结合激素、热休克蛋白，使受体二聚化，激活转录 铰链区 常含有与SV40 大T抗原相似的核定位信号NLS 核受体结构示意图 目 录 2.相关配体 类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等 3.功 能 多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 二、受体作用的特点 高度专一性 高度亲和力 可饱和性 特定的作用模式 可逆性 配体浓度 受体饱和度（％） 配体－受体结合曲线 三、受体活性的调节（自学） 磷酸化与脱磷酸化作用 膜磷脂代谢的影响 酶促水解作用 Ｇ蛋白的调节 第 三 节 信息的传递途径 Signal Transduction Pathway 一、膜受体介导的信息传递 cAMP- 蛋白激酶途径 – Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子? ?途径 TGF-β途径 （一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 组成： 胞外信息分子，受体，G蛋白，腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC)， cAMP，蛋白激酶 A (protein kinase A，PKA) 1. cAMP 的合成与分解 PPi ATP AC Mg2+ cAMP 5′-AMP 磷酸二酯酶 H2O Mg2+ cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase,AC) 2．cAMP的作用机理——PKA的激活 R 调节亚基 C 催化亚基 cAMP-dependent protein kinase，PKA 3．PKA的作用 ⑴ 对代谢的调节作用 通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。 (2) 对基因表达的调节作用 受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节基因转录。 ATP cAMP 蛋白激酶A 蛋白质或酶磷酸化 酶活性改变 膜通透性改变 基因转录加快 蛋白质合成加速 信息效应 AMP 磷酸二酯酶 cAMP-蛋白激酶途径总结 R G AC 腺苷酸环化酶 ATP cAMP （第二信使） 无活性PKA 有活性PKA ATP Mg 2+ 无活性的磷酸化酶b激酶 有活性的磷酸化酶b激酶 -P 无活性的磷酸化酶b 有活性的磷酸化酶a -P ATP Mg 2+ 糖原磷酸化酶的激活与失活 肾上腺素 受 体 ×102 ×104 ×106 糖原 葡萄糖 ×108 肾上腺素促进肝糖原分解级联放大效应 （二）Ca2+－依赖性蛋白激