第02节 一般杂质检查方法2PPT.ppt

五、重金属检查法 (1)重金属概念 工业上，比重5以上的金属 药典上重金属指在实验条件下能够与硫代乙酰胺或Na2S反应生成沉淀的金属杂质。如Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Zn、Co、Ni等，其中铅Pb最常遇到，且易积蓄中毒，因此，检查时以Pb为代表。 ;;（一）硫代乙酰胺法1. 原理对照法  硫代乙酰胺在弱酸性条件下（pH3.5醋酸盐缓冲液）水解产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色至棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液同法处理后所呈颜色比较。白色背景，自上而下。 适用于在实验条件下供试液澄清、无色，对检查无干扰或经处理后对检查无干扰的药物。 ;; 2.方法 （1）在弱酸性下（pH3.5醋酸盐缓冲液），以硫代乙酰胺为显色剂。 （2）在碱性下（若药物在酸性下不溶解），以Na2S为显色剂（第三法）。 3.讨论 （1）硫代乙酰胺试剂：在弱酸性下转换为H2S，所以与H2S显色剂具有相同作用和效果，无恶臭、浓度易控制。;（4）消除颜色干扰： A.外消色法：样品溶液有色时：向标准管中滴加稀焦糖溶液（蔗糖用火加热，掌握好加热程度），使与样品管颜色一致，或向标准管中加pH指示剂使其颜色一致。 B.内消色法 C.改用微孔滤膜过滤法。;（5）干扰物的排除：①微量Fe的干扰: Fe3++S2- S 排除方法加入维生素C或盐酸羟胺Fe3++Vc Fe2++去氢抗坏血酸;②大量的Fe3＋（如枸橼酸铁胺）：加入浓HCI Fe3++HCI—HFeCl62-（六氯合铁离子）黄色，用乙醚提取到无色，剩余少量Fe3+ ，在氨碱性溶液中，加掩蔽剂 KCN K3[Fe(CN)6]，(Na2S为显色剂）（第三法）。③药物本身能够与显色剂生成不溶性硫化物，如硫酸锌ZnS04+Na2S ZnS ，加掩蔽剂KCN：Zn2++2KCN Zn(CN)2  2CN- [Zn(CN)4]2-被掩蔽起来，依第三法检查。;（6）重金属限量低时，用比色管难以观察，可改用微孔滤膜过滤法（第四法，本法适用于2-5μg重金属） 。; （二）炽灼残渣法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物。 原理 对照法 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，按第一法检查。 ;2. 操作方法; 含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）。;（三）硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。 1. 原理 在碱性介质中以硫化钠为显色剂，使Pb2+生成PbS微粒的混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所显颜色比较，不得更深。 ;2. 测定条件 （1）NaOH碱性条件下 （2）显色剂：硫化钠试液，现用现配 ;（四）微孔滤膜法 适用于含2～5?g重金属杂质及有色供试液的检查。 方法：首先依第一法检查，结果经微孔滤膜过滤后比较色斑。 ; 总之，各国检查重金属方法不一。USP（24）检查重金属时，使用硫代乙酰胺显色。检查时，除用供试管、对照管，还规定用监控管，三管同法检查。BP（2000）用供试管、对照管和空白管检查。 ;97：78．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（B） A. 1.5 B. 3.5 C．7.5 D. 9.5 E. 11.5;95：84．微孔滤膜法是用来检查（C） A. 氯化物 B. 砷盐 C. 重金属 D. 硫化物 E. 氰化物;例1. 中国药典(2000年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是（BC） A. 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液;例2. 葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是（C） A. 用硫代乙酰胺为标准对照液 B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中 D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下观察 ;例3. 现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法（C） A. 一法 B. 二法 C. 三法 D. 四法 E. 以上都不对;例4. 下面哪些方法为《中国药典》收载的重金属检查方法（ACD） A. 500～600℃炽灼残渣后,按一法操作 B. pH3～3.5条件下，加