第12章+T淋巴细胞介导的细胞免疫应答PPT.ppt

(antigen presenting cell, APC ） 专职APC(professional APC)： 非专职APC ： MHC-II类途径（class II pathway）： MHC-I 类途径(class I pathway）： ;内源性和外源性抗原加工途径特点比较; 第十二章、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答;免疫应答是免疫系统识别和清除抗原的整个过程。P2 机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答是一个连续的过程.具有特异性、耐受性和记忆性。;免疫应答的基本过程：识别、活化、效应;生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 ?正应答(排斥异己) 对自身抗原?负应答（保护自身） 病理性免疫应答（免疫损伤） 正应答过强?超敏反应 正应答过弱?免疫功能低下或缺陷 负应答终止?自身免疫病;一、抗原提呈细胞(antigen presenting cell） APC 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。 专职APC(professional APC)： 能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。 非专职APC ：非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。 肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义APC，称为靶细胞。 ;内源性和外源性抗原加工途径特点比较;今天要讲的主要是APC与T细胞的相互作用;第一节 T细胞对抗原的识别;(Co-stimulatory Molecules);; T细胞在识别APC表面MHC分子的基础 上识别外来抗原。 T细胞识别抗原具有MHC限制性 （MHC restriction） T细胞特异性识别APC表面MHC分子所展示的抗原肽 ;不识别; Ag Specificity;TCR扫描APC表面;TCR识别抗原的特点; 2. CD4和CD8分子介导不同效应 CD4和CD8分子是T细胞识别抗原的辅助受体 CD4-MHCII, CD8-MHCI 外源性抗原，MHCII途径递呈，供CD4+ T细胞识别 内源性抗原，MHCI 途径递呈，供CD8+ T细胞识别 ; 第二节 T细胞的活化、增殖与分化 一、双信号假说 （1）T细胞活化的第一信号 (抗原识别信号) * 双识别:TCR（T）-??/MHCII/MHCI（APC） * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 （2） T细胞活化的第二信号(协同刺激信号) * 如B7（APC）-CD28（T）等黏附分子结合，促进IL-2基因转录和IL-2 mRNA的稳定，促进IL-2生成。 B7（APC）-CTLA4（活化T）启动抑制信号。 （3）细胞因子(如IL-1、IL-2、IFN-r等) * 也是T细胞充分活化重要条件;;T 细胞活化需双信号刺激;CD4+T细胞的活化 T细胞活化信号1（抗原识别信号） T细胞活化信号2（协同刺激信号）;;P121 三、T细胞活化信号涉及的靶基因;四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化;; T 细胞的增殖 ;P122;四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化;抗原特异性淋巴细胞的分化;1、增殖分化为效应T细胞； CD4+T细胞活化、分化为效应T细胞 CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。 2、活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答； 3、活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 - 活化诱导的细胞死亡 - 被动细胞死亡; 记忆性T细胞（memory T cell，Tm）的形成 1.) 概念 记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。 2.) 免疫记忆的特点 当Tm再次遇到相同抗原时，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞，产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。 3.) 表面标志 记忆性T细胞：CD45RA-、CD45RO+ 初始T细胞： CD45RA+、CD45RO- ;;2. T细胞活化后诱导的的细胞凋亡;CD4和CD8 T细胞活化、增殖、分化的特点;1、Th1细胞对巨噬细胞的作用 释放多种