第38章 蛋白质合成及转运PPT.pptx

第38章 蛋白质合成及转运 蛋白质合成的分子基础 翻译的步骤 蛋白质的运输及翻译后修饰*翻译（translation）指以新生的mRNA为模板，把核酸中由A、G、C、U四种符号组成的遗传信息，破译为蛋白质分子中20种氨基酸排列顺序。 模板：mRNA 原料：20种编码氨基酸 氨基酸运载体：tRNA 场所：核蛋白体 酶：氨基酰-tRNA合成酶、转肽酶 蛋白质因子：IF、EF、RF 能量（ATP、GTP）5?3?3?-端非翻译区 5?-端非翻译区 开放阅读框架 Start of genetic messageEndTailCap一、蛋白质合成的分子基础（一）mRNA是蛋白质合成的模板从mRNA 5?-端起始密码子AUG到3?-端终止密码子之间的核苷酸序列，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。遗传密码密码子（codon）开放阅读框架内每3个碱基组成的三联体，决定一个氨基酸，称为遗传密码。起始密码子和终止密码子：起始密码子(initiation codon)：AUG终止密码子(termination codon) ：UAA、UAG、UGA遗传密码的破译1954年Gamov对遗传密码进行探讨，提出三联体(triplet)1961年Francis H. C. Crick的实验结果表明三联体密码学说正确，提出遗传信息在核酸分子上以非重叠、无标点、三联体的方式编码同年，Fran?ois Jacob和Jacques Monod证明了mRNA的存在-1966：破译遗传密码Robert W. HolleyHar Gobind KhoranaMarshall NirenbergNobel Prize in 1968利用重复共聚物破译密码20种氨基酸的遗传密码字典遗传密码的基本特性 密码的基本单位密码的简并性（degeneracy）密码的变偶性/摆动性（wobble）密码的通用性（universal）密码的基本单位密码的阅读方向是5? →3?密码为不重叠，无标点的三联体密码翻译时许从起始密码AUG开始确定阅读框架（reading frame）移码突变是非常严重的突变读码方向5′3′NC肽链延伸方向翻译时遗传密码的阅读方向是5′→3′，即读码从mRNA的起始密码子AUG开始，按5′→3′的方向逐一阅读，直至终止密码子。 缬 丙 酪 甘缬 丙 丝 精缬 脯 苏 天冬基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(fram-shift mutation)。密码的简并性（degeneracy） 一个氨基酸可具有多个密码子 氨基酸密码子 数目与该氨基酸残基在蛋白质中的使用频率有关，频率越大密码子数越多密码的变偶性（wobble）密码子专一性取决于前两个密码子，第三个密码子作用有限，tRNA上的反密码子与mRNA密码子配对时前两位碱基配对严格第三位碱基可有一定变动这个现象称变偶性。即一个tRNA反密码子可识别多个简并密码子。在tRNA反密码子中除A、U、G、C四种碱基外，经常出现次黄嘌呤（I）。可与U、A、C配对，使次黄嘌呤反密码子可识别更多的反密码子。实验证明，酵母丙氨酸反密码子IGC可阅读GCU、GCC、GCA。摆动配对3 2 1U1 2 3变偶性反密码子与密码子之间的碱基配对反密码子第一位碱基密码子第三位碱基AUCGGU、CUA、GIU、C、A108642LeuGluLysAlaGlyValSerAspGlnAsnIleThrProMetPheTryHisArgTrpCys蛋白质中残基的百分数密码子数1 2 3 4 5 6 密码的通用性（universal）和变异性（variability） 从简单的病毒到高等的人类，几乎使用同一套遗传密码，因此，遗传密码表中的这套“通用密码”基本上适用于生物界的所有物种，具有通用性。 密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 线粒体以及少数生物体的密码子有变异。已知的线粒体变异密码子密码防错系统 密码编排方式使得密码子中一个碱基被置换结果常是编码相同的氨基酸或以物理化学性质相近的氨基酸取代。使基因突变造成的伤害降到最低限度。防错系统原核生物和真核生物mRNA的比较起始密码的选择原核mRNA是蛋白质合成的模板辨认起始密码子是翻译起始的必须步骤：确定阅读框架按照不重叠三联体密码子翻译产生对应的氨基酸并形成肽键当到达终止密码时，合成结束，肽链