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第5章 抗癫痫药 井冈山大学医学院周细根 定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产 生异常高频电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。 癫痫是一种什么样的疾病？ 概述 表现：运动、感觉和精神异常等，发作时易导致意外事故。并伴有异常脑电图。 目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。 抗癫痫药的作用机制： 从电生理观点看，有两种方式： ① 抑制病灶神经元过度放电 ② 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。 【作用机制 】 实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。与其膜稳定作用有关。 膜稳定作用: 阻断Na+通道 阻断Ca2+通道（L-型、N-型） 抑制CaM，减少递质释放和突触后去极化 阻断PTP（强直后增强） [体内过程] 口服吸收慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著不同, 且有明显的个体差异, 代谢 主要经肝药酶羟化代谢。 消除速率与血药浓度密切相关 治疗浓度与中毒浓度非常接近 治疗剂量个体化,并应进行血药浓度监测 【不良反应】 局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后3-6个月消退） 2. 神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑－前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等） 3. 血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。 4.过敏反应：皮疹。 5.骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。 6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。 【药物相互作用】 氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血 浓↑ 苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英 钠血浓↓ 保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争 血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑ 二、苯巴比妥phenobarbital 苯巴比妥: 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。 机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+ 依赖性递质释放有关。 三、乙 琥 胺(ethosuximide) 是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物 机制：抑制丘脑神经元T－型Ca2+通道 不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。 四、苯二氮卓类（BDZ） (benzodiazepine) 地西泮： 癫痫持续状态首选药 硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。 氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和 癫痫持续状态。 五、卡马西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine) 【药理作用】 1.抗癫痫谱较广，对精神运动性发作疗效较好 2. 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。 3. 还具有抗躁狂作用。 【作用机制】 1. 降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。 2.可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关。 六、丙戊酸钠(sodiun valproate) 广谱抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散） 评价： ① 对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。 ② 对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选； ③ 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。 作用机制： 1 与GABA有关： ① 抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢 提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多,提高脑内GABA含量 ③ 提高突触后膜对GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制。 2 丙戊酸钠也能抑制Na+通道和L型Ca2+通道 抗痫灵（我国自行合成） ：对大发作效果较好，其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。 氟桂利嗪（flunarizine):对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。其作用机制与选择性的阻断T和L-型Ca2+通道。 * *