第5章 利尿药及脱水药PPT.ppt

集合管 主细胞：K+-Na+交换 A型插入细胞： H+-Na+交换 受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换。 ②促进Na+通道转运蛋白合成， 促进Na+向细胞内转运。 ③激活Na+泵，促进K+-Na+交 换。 只有在抗利尿激素ADH存在下，集合管才对水通透（通过水通 道蛋白）。 H+ Na+ HCO3－ H2CO3 CO2+H2O CO2 H+ + NH3 NH4+ 弱效利尿药 弱效利尿药 留钾利尿药 螺内酯：醛固酮受体拮抗剂，作用于远曲小管远端和集合管。 氨苯蝶啶、阿米洛利：阻断Na+通道，减少Na+的重吸收。 第五章 利尿药及脱水药 江西医学院上饶分院药理教研室 Pharmacology药理学 利尿药（diuretics）是一类作用于肾脏，减少肾小管对电解质（Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+等）和水分的重吸收，使尿量增加的药物。 用于各种原因引起的水肿，也可用于高血压、尿路结石等。 定义: 肾脏的结构 尿液生成的环节 肾小球的滤过（原尿） 肾小管、集合管重吸收 肾小管、集合管分泌（终尿） 原尿：约180升，终尿仅为1-2升 常用的利尿药不是作用于肾小球，而是直接作用于肾小管和集合管。 肾单位 近曲小管 髓袢 远曲小管 集合管 皮质 髓质 2、髓袢降支细段 该段上皮细胞对水通透，对Na+和尿素不通透，尿液流经此段至髓袢底部，管腔内渗透压逐渐升高。 3、髓袢升支粗段 存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白，Na+泵是同向转运的驱动力。 K+形成再循环。 Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。 髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩 Ca2+ Mg2+ K+ 高 渗 H2O H2O H2O H2O 肾对尿液的稀释功能: 当尿液流向肾皮质时，管腔内渗透压逐渐由高渗变为低渗，直至形成无溶质的净水。 肾对尿液的浓缩功能: 由于NaCl等重吸收到组织间液，形成肾髓质高渗区，低渗尿流经处于高渗髓质中的集合管时，在抗利尿激素的影响下，水被重吸收，使尿液浓缩。 髓质 4、远曲小管 存在Na+-CL-同向转运蛋白，将Na+、CL-同向转运至细胞 内，对水几乎不通透，进一步稀释尿液。 Ca2+在甲状旁腺激素调节下，经钙通道至细胞内，再经Na+- Ca2+交换转运到细胞间液。 5、集合管 主细胞：K+-Na+交换 A型插入细胞： H+-Na+交换 受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换。 ②促进Na+通道转运蛋白合成， 促进Na+向细胞内转运。 ③激活Na+泵，促进K+-Na+交 换。 只有在抗利尿激素ADH存在下，集合管才对水通透（通过水通 道蛋白）。 H+ Na+ HCO3－ H2CO3 CO2+H2O CO2 H+ + NH3 NH4+ 呋塞米 布美他尼 氨苯喋啶 阿米洛利 利尿药的分类 高效利尿药：作用于髓袢升支粗段，干扰Na+-K+-2Cl-同向转运。 中效利尿药：作用于远曲小管，抑制Na+-Cl-同向转运。 低效利尿药：作用于远曲小管末端和集合管，包括Na+通道阻滞药和 醛固酮受体拮抗药。 高效利尿药 呋塞米（Furosemide，呋喃苯胺酸、速尿） 常用利尿药 [体内过程] 作用快而短暂，口服约30分钟起效，1-2小时达高峰，作用维持约6-8小时；静脉注射约5-10分钟起效，0.5-1.5小时达高峰，维持4-6小时。t1/2约1h，肝肾功能不全时可达10h，个体差异大。 [药理作用与机制] 1.利尿作用 2.扩血管作用 髓袢升支粗段 存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白，Na+泵是同向转运的驱动力。 K+形成再循环。 Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。 髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩 Ca2+ Mg2+ K+ 高 渗 H2O H2O H2O H2O 肾对尿液的稀释功能: 当尿液流向肾皮质时，管腔内渗透压逐渐由高渗变为低渗，直至形成无溶质的净水。 肾对尿液的浓缩功能: 由于NaCl等重吸收到组织间液，形成肾髓质高渗区，低渗尿流经处于高渗髓质中的集合管时，在抗利尿激素的影响下，水被重吸收，使尿液浓缩。 髓质 利尿作用：迅速、强大而短暂 作用于Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白，抑制NaCl的重吸收 使尿液的稀释功能受到抑制 使尿液的浓缩功能受到抑制 尿中H+及K+排出增加，致低血钾及低盐综合征。 Cl- 的排出大于Na+的排出，易致低氯性碱中毒。 尿中Mg2+排出增加，产生低镁血症。 较少发生低钙血症 扩血管作用 扩张小动脉，增加肾血流量，肾衰时尤明显。 扩张小静脉，减轻心脏负