第七版生物化学 第08章 核苷酸代谢PPT.ppt

（一）胞嘧啶和尿嘧啶的降解： 二氢嘧啶酶 H2O ?-脲基丙酸 胞嘧啶脱氨酶 H2O NH3 胞嘧啶 尿嘧啶 二氢尿嘧啶脱氢酶 NADPH+H+ NADP+ 二氢 尿嘧啶 ?-脲基丙酸酶 NH3 + CO2 H2O ?-丙氨酸 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 尿素 （二）胸腺嘧啶的降解： 二氢嘧啶酶 H2O ?-脲基异丁酸 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧 啶脱氢酶 NADPH+H+ NADP+ 二氢胸 腺嘧啶 ?-脲基异丁酸酶 NH3 + CO2 H2O ?-异丁酸 尿素 甲基丙二酸 单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 目 录 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 1.部位：肝、肾、小肠 2.终产物：尿酸（uric acid) 3.基本过程（了解） 核苷酸分解代谢大致过程 核苷酸 核苷 Pi Pi 1-磷酸核糖 碱基 补救途径 分解代谢 5-磷酸核糖 PRPP 终末产物经尿排出 核苷酸酶 磷酸化酶 1-磷酸核糖 变位酶 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 血[尿酸]＞0.48mmol/L,结晶析出,沉积在关节,软组织,软骨和肾等处,而导致关节炎和肾疾病。引起疼痛即“痛风症”。 痛风症 ●进食高嘌呤膳食时 ●体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤） ●肾脏疾病尿酸排泄障碍 血中尿酸↑ 临床上用别嘌呤醇治疗 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 — — (一）了解核酸消化概况及核苷酸的生理功用。 (二）掌握嘌呤核苷酸从头合成途径的概念、元素来 源、原料、重要中间产物和关键酶。了解合成 的过程及合成调节。 (三）掌握脱氧核苷酸的生成。了解嘌呤核苷酸补救 合成途径；嘌呤核苷酸的相互转变；嘌呤核苷 酸的抗代谢物。 (四）掌握嘌呤核苷酸分解代谢终产物。了解嘌呤核 苷酸的分解代谢过程；痛风症及别嘌呤醇的作 用。 目的要求 1. 嘌呤核苷酸的嘌呤核上第1位N原子来自 A. Glu B. Gln C. Asp D. 甲酸 E. Gly 2. 嘌呤核苷酸合成的原料是 A. 甘氨酸，谷氨酸，CO2 B. 甘氨酸，谷氨酰胺，CO2，天冬氨酸 C. 谷氨酸，谷氨酰胺，CO2 D. 甘氨酸，谷氨酸，谷氨酰胺 第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 从头合成途径 补救合成途径 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 1.定义 2.合成部位 先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸. 3. 原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、 CO2 磷酸核糖部分也是PRPP。 4.特点：先合成嘧啶环，然后再与磷 酸核糖连接生成UMP。 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 嘧啶环 PRPP 　UMP 5.嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 嘧啶核苷酸的嘧啶环是由氨甲酰磷酸和天冬氨酸合成的。 谷氨酰胺 CO2 6.嘧啶核苷酸合成的基本过程（了解） (1)尿嘧啶核苷酸(UMP)的合成----6步反应 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 ①氨基甲酰磷酸的合成 CPS - I CPS - II N-乙酰谷氨酸 分布 变构激活剂 嘧啶合成 CPS - I CPS - II 肝细胞线粒体中 氨 胞液（所有细胞） 谷氨酰胺 无 氮源 功能 尿素合成 氨基甲酰磷酸合成酶 I 、 II的区别 NH2 O=C O P 氨基甲酰磷酸 HOOC CH2 CH COOH H2N + C O H2N C CH2 CH COOH N H O HO 天冬氨酸氨基 甲酰基转移酶 ② Pi Asp 氨基甲酰