第七章 药物动力学PPT.ppt

药物动力学Pharmacokinetics 第七章 药物动力学概念 应用动力学原理及数学处理方法（数学分析手段） 定量描述药物在体内动态变化规律（ADME） 药动学是一门基础学科，可服务于多种相关学科领域（生物药剂学、药物化学、药理学等） 药动学的基础背景 1913年Michaelis and Menten 提出动力学方程 1924年Widmark and Tandbery提出开放式一室动力学模型(one-compartment open system model) 1937年T. Teorell提出二室模型 1972年药物动力学（Pharmacokinetics）被确立为独立学科（discipline） Physiologically Based Pharmacokinetic model 生理药物动力学模型 Population pharmacokinetics 群体药物动力学 目前主要用于指导设计临床个体化给药方案 chronopharmacokinetics时辰药物动力学 Chiral Pharmacokinetic 手性药物动力学 药物动力学研究内容 六个方面 主要任务： 理论方面、实验方法方面、应用方面 应用方面——新药设计、new drug delivery system、bioavalibility study、 clinical dosing regime(TDM). 药物动力学与相关学科关系 Pharmacokinetics-Pharmacodynamics model 药物代谢动力学基本概念 血药浓度一时间曲线的意义 ●潜伏期 指用药后到开始出现疗效的一段时间，主要反映药物的吸收和分布过程。 ●药峰浓度（Cmax）是指用药后所能达到的最高浓度，且通常与药物剂量成正比。 ●药峰时间（Tmax）是指用药后达到最高浓度的时间。 ●药一时曲线上升段的斜率：吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小 ●降段的坡度：消除快的药物，下降坡度大；消除慢的药物，则较平坦 ●Cmax的高低和Tmax的长短，可比较直观地反映药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢 一、隔室模型 房室模型仅是便于进行药动学分析的一个概念。是假设人体作为一系统，将药物体内分布与消除速率相似的部分用隔室来表征，从而将复杂的机体模拟为隔室的组合，把药物体内过程描述为各隔室间药物量的变化过程，进行药动学实验数据处理的方法 。 由于分布速率的快慢，可把该系统分为一室和二室开放型模型等。 中央室 血流最丰富，物质交换最方便的一些组织、器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等组织器官归属于“中央室” 周边室 血流贫乏，不易进行物质交换的组织、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等组织，划归“周边室” 脑 脂溶性药物 中央室 水溶性药物 周边室 药物从中央室向周边室转运一部分 药物从中央室消除一部分 药物从周边室向中央室返回一部分 各过程均为 一级动力学 中央室药浓变化 1 药物从中央室向周边室转运一部分(进入) 2 药物从周边室向个央室返回一部分(出) 3 服从一级动力学过程 周边室药浓变化 （一）单室模型 机体 单室模型 ＊ 药物进入体循环后，迅即完成向体内各个可分布组织，器官与体液的分布过程，使药物在血浆与这些组织、器官、体液之间立即成为一种动态平衡的分布状态。 （二） 双室模型 中央室 k10 周边室 双室模型 - 不少药物被吸收进入血液后，向体内各个可分布的部位的分布速度的差异比较显著。 - 药物向一部分组织、器官和体液的分布较快，分布时间可以忽略不计可以近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆加在一起，共同构成一个隔室，称为“中央室”； - 把药物进出另一部分组织、器官和体液，即药物在其中分布速度较慢的部分称为“周边室”或称为“外室”。 房室模型 一室模型 二室模型ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的kVd---表观分布容积 V1----1室的分布容积 ka ke ka k10 k21 k12 Vd V2 V1 药动学药效学链式模型： 通过不同时间测定血药浓度和药物效应，将时间浓度效应三者进行模型拟合定量分析三者关系的方法。 主要参数  房室模型参数