第九章 实验动物的选择和利用 新 (NXPowerLite)PPT.ppt

2.指标 应能反映主要药效作用的药理本质客观，能定量或半定量。 3.剂量 应做出量效关系，尽量求出ED50，或有效剂量范围。量效关系不明确的药物应说明原因。 4.给药方法 应采用拟推荐临床应用的给药方法。如该法在动物上无法实施时，应予说明，改用他法。 5.对照 应有空白对照和巳知标准阳性药物或治疗措施对照。 （二）有关说明： 1.动物选择 一般选择的动物应是品系清楚、成年、健康、雌雄各半、符合实验动物管理要求、且对药效学反映敏感的动物。 但同时要注意对动物年龄、性别、种属的选择。 2.模型的建立 3.分组： 单组比较设计：同一个体的前后观测指标比较，消除了个体差异 配对比较设计：将性质相同的动物为一对，配成若干对，再将一对动物随机分配在两组，取得均衡实验。减少误差和个体差异 完全随机设计 拉丁方设计：适用于多因素实验 正交设计：多因素、多水平的实验。 4.剂量 (一)最小有效量 药物达到开始出现药效的剂量。 (二)极量 是指安全用药的极限剂量。 (三)治疗量(常用量:)治疗量是指临床常用有效剂量范围。它比最小有效量要高，又比药物极限量要低。 (四)最小中毒量 最小中毒量是指药物已超过极量，使机体开始出现中毒的剂量。 (五)中毒量 中毒量是指大于最小中毒量，使机体中毒的剂量。 (六)致死量 致死量是引起机体死亡的剂量。 (七)药物的安全范围 是指最小有效量与极量之间的范围。安全范围广的药物，其安全性大；安全范围窄的药物，其安全性小。以上是临床应用的各种剂量。此外，在实验研究中，还要引用统计学计算的两种剂量：半数致死量(LD50)及半数有效量(ED50)。 （1）给药量的确定 参考结构和作用相似的药物剂量作为应用剂量 或者以小鼠中毒剂量或致死剂量的1/5或1/10作为应用剂量 按等比关系设立至少3个剂量组进行动物实验 考虑动物种属，年龄，给药途径调整给药剂量。 （2）人与动物及各类动物间药物剂量的换算 按体表面积计算 A=K×(W2/3/10000) A：体表面积（m2）；W：体重(g); K：体表面积系数 小鼠 大鼠 豚鼠 家兔 猫 犬 猴 人 K 9.1 9.1 9.8 10.1 11.2 11.8 10.5 例如：某药大鼠剂量为250mg/kg，问犬的给药剂量？ （假设一般实验大鼠0.2 kg，实验犬10 kg） ①算大鼠体表面积：A=0.031 m2 ② 将mg/kg 剂量换算为mg/ m2剂量： （250mg/kg × 0.2 kg）/ 0.031 m2=1608 mg/ m2 ③算犬体表面积： A=0.5198m2 ④算犬给药剂量： 1608 mg/ m2 × 0.5198m2 /10 kg =84 mg/kg 按体型系数换算 dA=dB×RA/RB×（wA/wB）1/3 dA和dB分别是A、B两种动物的每kg体重剂量（mg/kg) RA和RB分别是A、B两种动物的体型系数 wA和wB分别是A、B两种动物的体重 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 猫 猴 犬 人 R 59 90 99 93 82 111 104 100 二、药物代谢动力学 目的：了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，为临床合理用药提供参考。 内容：药时曲线、吸收速率、清除速率、分布情况等等。 健康成年动物 首选动物种类及性别尽量和药效学或毒理学一致。 药物动力参数测定以大动物为好。 药物分布实验以大鼠或小鼠为好。 三、一般药理学研究 目的：了解新药的全面药理作用， 补充毒性观察之不足，为长期毒性的试验设计提供参考。 内容： 至少观察3个系统，神经系统 、心血管系统、 呼吸系统 。 尽量选择和主要药效学一致的动物 对心血管系统和呼吸系统，一般用犬，而不用小鼠和兔 对性别要求不严。 对神经系统，多用小鼠、大鼠 （一）抗肿瘤药物研究 抗肿瘤药物的研究中常选择以下3种类型的动物模型。 1.自发性肿瘤模型 2.诱发性肿瘤模型 3.移植性肿瘤模型 四、一些常用药物研究中的动物选择 自发性肿瘤模型 如：AKR的自发性白血病，C3H的自发性乳腺癌 诱发性肿瘤模型 用γ射线、二甲基苯蒽（DMBA）、黄曲霉素等诱发大小鼠、兔等发生癌症。 移植性肿瘤模型 通常是接种一定数量的肿瘤细胞，或者是一些可致癌的病毒滤液，成功率接近100％，是最常用的抗肿瘤药筛选模型。 早期的抗癌药物研究均已动物肿瘤为筛选模型，随着T细胞免疫缺陷的裸鼠以及T、B细胞均缺陷的Scid鼠