第八章 信号传导PPT.ppt

第八章 细胞通讯与细胞信号转导的分子机理;;一、细胞间通讯方式;※ 细胞间隙连接：使相邻的细胞可以共享一些具有特殊功能的小分子物质，使细胞群成为整体。 ※ 膜表面分子接触通讯：细胞膜表面的糖蛋白、脂蛋白分子作为细胞的触角，可以与其他细胞的膜表面分子特异性的识别和相互作用。 ※ 化学信号通讯：一些细胞分泌化学物质至细胞外（化学信号）作用于其它细胞（靶细胞），调节其功能。;内分泌;信号分子;信号分子根据其溶解性分：;;;;受体：细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质。个别是糖脂。 配体：能与受体呈特异性结合的生物活性分子，包括细胞间信息物质、药物、维生素、毒物等。;特异性 级联放大作用 整合性 可逆性 特定作用模式;;;;;不同的模式性;※ 细胞表面受体 ※ 细胞内受体;1、环状受体：配体依赖性离子通道 2、G蛋白偶联受体：七个跨膜受体 3、酶联受体：单个跨膜α螺旋受体;表面受体所识别的信号;特性;1、配体依赖性离子通道;2、G蛋白偶联受体：七个跨膜受体;酪氨酸蛋白激酶受体型 非酪氨酸蛋白激酶受体型;;第二信使及分子开关;cAMP的生成;cGMP的生成;磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2);包含四个区 高度可变区 DNA结合区 激素结合区 铰链区;;;细胞信号转导网络由一些关键蛋白分子和一些小分子活性物质，即信号转导分子构成。 信号在细胞内转换和传递的基本方式是改变信号转导分子、效应分子及靶分子的结构、含量及细胞内分布。;信号系统的基本步骤;;所参与的各类蛋白;五、细胞内关键信号转导分子;GTP结合蛋白三聚体：与七次 跨膜受体相结合的G蛋白，以α（G α ）亚基和βγ(G βγ)亚基三聚体的形式存在于细胞膜内侧。 低分子量G蛋白：与G蛋白三聚体比，分子量要小得多，主要位于MAPK系统的上游，非活化状态时结合GDP，在外源信号的作用下释放 GDP，结合GTP而被活化。;;Extracellular;G?i/o;Gα种类;蛋白激酶和蛋白磷酸酶;丝/苏氨酸蛋白激酶。 作用途径：被MAPKK磷酸化激活，转移至核内，可使一些转录因子磷酸化，从而改变基因表达状态。 作用：接受膜受体转换和传递的信号并将其带入细胞核内，参与细胞增殖、分化及调亡等多种细胞功能的调控。;蛋白酪氨酸激酶受体 位于胞浆部分的蛋白酪氨酸激酶 Src家族，包括Src, Fyn, Lck, Lyn等常与受体结合存在。 ZAP70家族，包括ZAP70和Syk等。 Tec家族，包括Btk, Itk, Tec等。 JAK家族，包括JAK1, JAK2,JAK3等。 位于核内的蛋白酪氨酸激酶 Abl：存在于核内和胞浆，参与转录和细胞周期调节。 Wee：调节cyclin2，调节细胞有丝分裂。;When the receptors aggregate, the tyrosine kinase domains phosphorylate the C terminal tyrosine residues. This phosphorylation produces binding sites for proteins with SH2 domains. GRB2 is one of these proteins. GRB2, with SOS bound to it, then binds to the receptor complex. This causes the activation of SOS.;SOS is a guanyl nucleotide-release protein (GNRP). When this is activated, it causes certain G proteins to release GDP and exchange it for GTP. Ras is one of these proteins. When ras has GTP bound to it, it becomes active. Activated ras then causes the activation of a cellular kinase called raf-1. Raf-1 kinase then phosphorylates another cellular kinase called MEK. This cause the activation of MEK.;Activated MEK then phosphorylates another protein kinase called MAPK causing its activation. This series of phosphylating activ