第六章 细胞的内膜系统PPT.ppt

三、高尔基体的功能 （一）参与细胞的分泌活动 secretion activity 高尔基体的主要功能是为蛋白质和脂质提供运输系统(provide belt line for protein and lipid )。 粗面内质网→分泌蛋白→内质网腔→运输小泡→高尔基体→分泌小泡→细胞外。 （二）糖蛋白的合成、加工、修饰 1、形成O-连接寡糖糖蛋白 糖基转移酶 Pr-OH+寡糖 Pr-O-寡糖 丝（酪、苏）氨酸 2、糖链的加工、修饰 processing and decorate of sugar chain 从ER运来的糖蛋白上糖链有三种成分：N-乙酰葡萄糖胺、甘露糖和葡萄糖。 在GB(Golgi body)中，对分泌性蛋白、膜蛋白先去除大部分甘露糖，再加上半乳糖、唾液酸；对溶酶体蛋白的糖链加上6-磷酸甘露糖。 N-乙酰氨基葡萄糖 M-甘露糖 G-半乳糖 S-唾液酸 F-海藻糖 ER中与新生肽进入以及折叠有关的蛋白 分子伴侣： 在内质网内对蛋白质进行折叠和转运的蛋白质。如结合蛋白、葡萄糖调节蛋白94、蛋白二硫键异构酶和钙网素等。 ER驻留蛋白（resident proteins） 在C-端有4个aa（Lys-Asp-Glu-Leu）的ER滞留信号肽（KDEL），使该蛋白质最终留在ER内。作为催化剂，帮助许多进入ER的蛋白质正确的折叠和装配。 结合蛋白（Bip）： Bip是ER的驻留蛋白，能和折叠不正常的肽链结合，并予以滞留，待折叠成正确的蛋白质后才被转运。 蛋白二硫键异构酶（PDI）： 蛋白二硫键异构酶，催化 – Cys – SH 生成 –S-S- ， 完成合成蛋白的修饰 蛋白二硫键异构酶 (PDI ) 催化胱氨酸游离巯基（ –SH）的氧化，形成二硫键(S-S) 葡萄糖调节蛋白94（Grp94） 又称内质网素，是内质网的标志分子伴侣 受蛋白激酶激活 参与新生肽链的折叠和转运 与c-myc癌基因相关 在高侵袭力的癌细胞表达增多 （二）rER与蛋白质的糖基化 蛋白质的糖基化 （glycosylation）： 单糖或低聚糖与蛋白质共价结合形成糖蛋白的过程 糖与蛋白的2种连接方式： N-连接 主要发生在ER腔，寡糖链与天冬酰胺侧链-NH2连接 O-连接 发生在高尔基复合体 蛋白质N-连接寡糖的过程 寡糖与ER膜上的一种脂质分子多萜醇连接而活化 在糖基转移酶的作用下，转移到天冬酰胺（Asn）残基上 糖基转移酶活性部位只存在于ER膜腔，游离核糖体合成的蛋白质不能进入ER腔，故不能糖基化 大部分在rER合成的蛋白通过N-连接寡糖糖基化 ER的主要功能之一就是将糖共价连接到蛋白 寡糖前体 (由 N-乙酰葡萄糖胺，甘露糖, 和葡萄糖组成，共含有 14个糖) ，转移到蛋白的天冬酰胺侧链-NH2基团，即N-连接或者是天冬酰胺连接 催化该反应的酶：寡糖基转移酶，是一种膜结合酶，其活性位点暴露在内质网的腔面。 大多数蛋白的转入内质网腔与蛋白的翻译同步，所以，N-连接的寡糖总是在蛋白质合成过程中加入 寡糖前体先由一种特殊的脂类分子：多萜醇dolichol连接 当新生肽转移进内质网腔过程中一旦出现天冬酰胺，寡糖通过一个酶促反应转移到天冬酰胺上 O-连接寡糖 发生在高尔基体内 发生在丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基侧链上的-OH上 （三）rER与脂类及蛋白的运输 参与脂类代谢 参与脂类合成，合成的量与sER可能有差异 过渡型内质网无核糖体的一面以芽生方式生出 运输小泡，将ER合成的分泌蛋白、可溶性蛋白、膜蛋白、膜脂运送到靶部位 新生的膜脂和膜蛋白 芽生小泡 与靶膜融合 靶细胞器 或分泌到细胞外 芽生小泡 与ER分离 运输小泡