第五讲 蛋白质合成PPT.pptVIP

5、肽链的终止 当终止密码子进入核糖体A位点时，在释放因子RF1-3的作用下： （1）水解末端肽基tRNA；（2）释放新生肽和tRNA；（3）使70S核糖体解离成30S和50S两个亚基。 释放因子有两类，I类释放因子识别终止密码子，并能催化新合成的多肽链从P位点的tRNA上水解释放出来；II类释放因子在多肽链释放后刺激I类释放因子从核糖体中解离出来。 释放因子在原核中有RF1-3。RF1 识别 UAA和UAG; RF2 识别 UAA和UGA; RF-3为II类释放因子，与核糖体的解离有关。释放因子行使功能时需要GTP。 真核生物中的I类和II类释放因子分别只有一种，eRF1和eRF3。I类释放因子eRF1能识别3个终止子。 6、蛋白质合成的抑制剂 ? 抗菌素对蛋白质合成的作用可能是 阻止mRNA与核糖体结合（氯霉素）， 阻止AA-tRNA与核糖体结合（四环素类） 干扰AA-tRNA与核糖体结合而产生错读（链霉素、新霉素、卡那霉素等）， 作为竞争性抑制剂抑制蛋白质合成。 ????? 链霉素是一种碱性三糖，可干扰fMet-tRNA与核糖体的结合，从而阻止蛋白质合成的正确起始，也会导致mRNA的错读。若以poly（U）作模板，则除苯丙氨酸（UUU）外，异亮氨酸（AUU）也会掺入。对链霉素敏感位点在30S亚基上。 嘌呤霉素是AA-tRNA的结构类似物，不需要延伸因子就可以结合在核糖体的A位上，抑制AA-tRNA的进入。它所带的氨基与AA- tRNA上的氨基一样，能与生长中肽链上的羧基生成肽键，这个反应的产物是一条3‘羧基端挂了一嘌呤霉素，从核糖体上接力处理，从而提前释放肽链抑制蛋白质合成。 ????? 青霉素、四环素和红霉素只与原核细胞核糖体发生作用，从而阻遏原核生物蛋白质的合成，抑制细菌生长。氯霉素和嘌呤霉素既能与原核细胞核糖体结合，又能与真核生物核糖体结合，妨碍细胞内蛋白质合成，影响细胞生长。因此，前3种抗生素被广泛用于人类医学，后两种则很少在医学上使用。  3．tRNA的功能 ???? 转录过程是信息从一种核酸分子（DNA）转移至另一种结构上极为相似的核酸分子（RNA）的过程，信息转移靠的是碱基配对。翻译阶段遗传信息从mRNA分子转移到结构极不相同的蛋白质分子，信息是以能被翻译成单个氨基酸的三联子密码形式存在的，在这里起作用的是解码机制。 4．tRNA的种类 （1）起始tRNA和延伸tRNA?????能特异地识别mRNA模板上起始密码子的tRNA叫起始tRNA，其他tRNA统称为延伸tRNA。原核生物起始tRNA携带甲酰甲硫氨酸（fMet），真核生物起始tRNA携带甲硫氨酸（Met）。 （2）同工tRNA????代表同一种氨基酸的tRNA称为同工tRNA，同工tRNA既要有不同的反密码子以识别该氨基酸的各种同义密码，又要有某种结构上的共同性，能被AA- tRNA合成酶识别。 （3）校正tRNA??? 校正tRNA分为无义突变及错义突变校正。??? 在蛋白质的结构基因中，一个核苷酸的改变可能使代表某个氨基酸的密码子变成终止密码子（UAG、UGA、UAA），使蛋白质合成提前终止，合成无功能的或无意义的多肽，这种突变就称为无义突变。 错义突变：由于结构基因中某个核苷酸的变化使一种氨基酸的密码变成另一种氨基酸的密码。 四．AA- tRNA合成酶 AA- tRNA合成酶是一类催化氨基酸与tRNA结合的特异性酶，其反应式如下： 它实际上包括两步反应： 第一步，是氨基酸活化生成酶-氨基酰腺苷酸复合物。 AA + ATP + 酶（E）→ E-AA-AMP + PPi第二步，是氨酰基转移到tRNA 3’末端腺苷残基上， 与其2’或3’-羟基结合。 E-AA-AMP + tRNA → AA- tRNA + E + AMP 蛋白质合成的真实性主要决定于 AA- tRNA合成酶是否能使氨基酸与对应的tRNA相结合。AA-tRNA合成酶既要能识别tRNA，又要能识别氨基酸，它对两者都具有高度的专一性。不同的tRNA有不同碱基组成和空间结构，容易被tRNA合成酶所识别，困难的是这些酶如何识别结构上非常相似的氨基酸。 五. 核糖体 核糖体像一个能沿mRNA模板移动的工厂，执行着蛋白质合成的功能。它是由几十种蛋白质和几种核糖体RNA（ribosomal RNA，rRNA）组成的亚细胞颗粒。一个细菌细胞内约有20000个核糖体，而真核细胞内可达106个，在未成熟的蟾蜍卵细胞内则高达1012。核糖体和它的辅助因子为蛋白质合成提供了必要条件。 1