第十一章 免疫应答PPT.ppt

第七 章免疫应答;* 免疫应答(immune response) 机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的过程。 * 免疫应答的基本阶段 识别（感应）阶段 活化（增殖分化）阶段 效应阶段;抗原刺激机体免疫应答的过程;一、免疫应答的类型 （一）天然免疫应答：屏障结构、吞噬细胞、正常 体液因素 （二）特异性免疫应答：体液免疫、细胞免疫 二、免疫应答的基本过程 识别（感应）阶段 活化（增殖分化）阶段 效应阶段;一、抗原提呈和抗原提呈细胞的概念 二、抗原提呈过程 * 外源性抗原提呈过程 * 内源性抗原提呈过程;（二）抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC) * APC 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。 * 专职APC (profession APC)：能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。 * 非专职性APC 非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞等。肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义APC。 * APC表面标志：MHC-I和/或MHC-II类分子；粘附分子。;* （一）外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于APC外的抗原。 * （二）内源性抗原(endogenous antigen)： APC内合成的抗原。 ;外源性抗原和内源性抗原的产生;* 指外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程 1.APC摄取外源性抗原 ①巨噬细胞：吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用。 ②树突状细胞：以胞饮和受体介导的胞吞作用为主，吞噬作用较弱。 ③B细胞：以BCR特异性摄取抗原为主；非特异性胞饮为辅；无吞噬作用。;外源性抗原的摄取;2.外源性抗原的处理和加工 （1）抗原在APC中的降解 （2）APC内MHC-II类分子的合成、组装及其作用;外源性抗原; * 指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原???/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。 * APC细胞内合成的抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等）主要经此途径提呈。;内源性抗原提呈途径;第三节 T细胞介导的细胞免疫应答;T细胞识别抗原及活化的条件 T细胞应答的效应及其机制 细胞免疫参与的主要免疫学效应;一、T细胞识别抗原及活化的条件;TCR-CD3复合物;与T细胞识别相关的分子; * 识别发生的部位 免疫应答发生在外周淋巴器官或组织 病原体进入血流或淋巴液 →转运至外周淋巴器官（脾脏或淋巴结） →被APC捕获、处理 →携带至外周淋巴器官的T细胞区 （淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等） →将抗原提呈给T细胞 →免疫应答 ;（二）Th细胞活化的信号要求;第一信号 特异性双识别 （抗原特异性信号） 第二信号 协同刺激信号;第二信号由APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用提供;2、T细胞活化的表现 * 表达多种细胞因子及受体 → T细胞克隆增殖→分化为效应T细胞 * 表达CD40L→提供B细胞活化第二信号，并活化Mφ * 表达FasL→杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 * 表达CTLA-4→抑制T细胞过度活化;二、T细胞应答的效应及其机制;T细胞活化后产生的免疫效应 (一) CD4+Th1细胞介导DTH (二) CD8+CTL介导的细胞毒效应 (三) CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体;; （一）CD4+Th1细胞介导DTH;1．活化Th1细胞的效应 （1）活化CD4+Th1释放多种淋巴因子，此乃导致DTH性炎症反应的主要分子基础。 * IL-2：T细胞增殖，产生多种细胞因子 * IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ； * TNF、LT：促进内皮细胞表达AM，产生IL-8等； * MCF：Mφ趋化因子(chemoxaxis) * MAF：Mφ活化因子(activating) * MIF：Mφ移动抑制因子(migration inhibitor) （2）活化Th1表达 CD40L→