第十章 抗慢性心功能不全药PPT.pptVIP

第十章抗心力衰竭药 Treatment of chronic or congestive heart failure;充血性心力衰竭（chronic or congestive heart failure，CHF）;心功能障碍;CHF药物治疗的演变;治疗CHF药物的分类;【体内过程】 1、吸收：取决于甾核上极性基团的数目 2、分布：地高辛在心、肾、骨骼肌中的 浓度较高。 3、代谢： 洋地黄毒苷地高辛速效洋地黄 4、排泄：大部分原形经肾排泄。 ;几种常用强心苷体内过程的比较;【Effect and Mechanisms】 对心脏的作用 对心肌收缩力作用 对心输出量的影响 对心肌耗氧量影响 对心率的影响 心肌电生理特性影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用; ① 正性肌力 特点： ◆ 提高心肌收缩的最高张力和最大缩短速率，舒张期相对延长； ◆ 增加心输出量； ◆ 降低衰竭心脏的心肌耗氧量。; ① 正性肌力 (1) 输出量↑（衰竭心脏） 衰竭心脏：心输出量↓→交感神经反射性↑→血中NA↑→心率↑、血管收缩，以维持BP 强心苷：心脏泵血能力↑→交感神经兴奋性↓→ 血管扩张→心射血阻力↓→心输出量↑ 正常心脏：收缩力↑→外周血管收缩→外周阻力↑→心射血阻力↑（心输出量并不↑） ; (2)心肌收缩敏捷：收缩期缩短，相对延长舒张期： 心脏的休整时间↑→静脉回心血量↑→心输出量↑ 冠状A供血↑ (3)心肌耗氧量↓：室壁张力↓，心率↓（心输出量↑，心排空完全，心脏体积↓）→耗氧量↓ 对正常心脏：心肌收缩力↑→耗氧量↑ 作用小 心肌耗氧量三因素： 收缩力↑→ 耗氧↑ 心率↓→ 耗氧↓ 心室容积↓ → 耗氧↓;;② 负性频率 特点：只减慢CHF心脏窦性频率 机制：治疗量 CO↑→敏化颈A窦、主A弓，兴奋迷走；增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走N。大量直接抑制窦房结。 意义：负性频率→心动周期↑→舒张期↑→心室充盈好，利于增加CO；冠脉压迫解除，心脏自身供血↑；耗氧量↓；心肌获充分休息→心功能改善。;③对心肌电生理特性的影响 窦房结自律性降低 房室传导减慢 心房ERP缩短 浦肯野纤维自律性提高，ERP缩短 机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓（少负）→自律性↑；除极速率↓→ERP↓（地高辛中毒时室性心动过速或室颤的机制）;电生理 特性;④地高辛对心电图的影响;2.对神经系统及神经内分泌的作用;3.对血管及肾脏的作用;一、治疗CHF：各型 药理学基础： （1）加强心肌收缩性，增加CO ①CO↑→缓解CHF时A供血不足症状 ②CO↑→肾血流↑→尿量↑→水钠潴留↓→血容量↓→缓解V淤血症状 ③CO↑→收缩末期心室残血量↓→心室舒张末期压力和容积↓→回心血量↑→缓解全身V淤血症状 （2）↓心肌耗氧量，改善心脏泵血功能;强心苷对不同病因引起的CHF疗效有差异 1.伴有房颤及心室率快：疗效最好 2.继发于高血压,瓣膜病，先心：疗效良好 3.继发于甲亢，严重贫血，vitB1缺乏：疗效较差 4.继发于肺源性心脏病,风湿心肌炎，效差，易中毒 5.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄，心包积液）几乎无效。; 二、心律失常：适用于某些室上性心律失常，对房颤和房扑是首选药物。 1.心房纤颤 2.心房扑动 3.阵发性室上性心动过速; 1.心房纤颤：由于心房异位节律点多源性快速去极化，心房发生大量而杂乱的冲动，每分钟可达350-600次。经房室结传导时，部分被阻滞，但仍有过多的冲动下传至心室，使心室率达100-200次/分。过快的室率妨碍心脏排血，引起严重的循环功能障碍。 强心苷抑制房室传导，使较多的冲动不能穿过房室结下达心室而隐匿在房室结中。用药后不能停止房颤，但却降低心室率，改善心脏泵血功能。心室率控制后，可采用电复律或用奎尼丁治疗。 ;2.心房扑动 心房的冲动与房颤相比较少 (250-300次/ 分)， 但较强而规则，常以2：1的比例传入心室，使室率过快而难以控制。电复律首选，强心苷抑制房室传导，用于预防房扑发作。 强心苷：缩短心房不应期→引起折返激动，使心房扑动转为心房颤动→再发挥治疗心房颤动的作用→减慢室率。 在转为房颤后停用强心苷可恢复窦性节律（因停用强心苷→缩短心房不应期的作用取消，不应期相对延长→折返冲动落入较长的不应期中→停止折返→恢复窦性节律）。;3.阵发性室上性心动过速： 突然发作，心