实验性肝纤维化形成过程中基质金属蛋白酶及其抑制因子与纤维性胶原表达的动态演变及相互间的的关系.pdf

英文缩写词表 Extracellularmatrix 细胞外基质 HSC Hepaticstellatecell 肝脏星状细胞 MFB Myofibroblastcells 肌成纤维细胞 A H Hyaluronicacid 透明质酸 M B Basementmembrane 基底膜 K C Kupffercell 枯否细胞 TGFp Transforminggrowthfactorp 转化生长因子p PDGF Platelet-derivedgrowthfactor 血小板衍生生长因子 TNFa Tumornecrosisfactora 肿瘤坏死因子a N F Fibronectin 纤维连接蛋白 E T Endothelin 内皮素 MMPs Matrixmetalloproteinases 基质金属蛋白酶 TIMPs Tissueinhibitorofmetalloproteinases 金属蛋白酶组织抑制因子 a-SMA (x-Smoothmuscleactin a一平滑肌肌动蛋白 PBS Phosphate-bufferedsaline 磷酸盐缓冲液 DAB Di-aminobenzidine 二氨基联苯胺 ALT Alanineaminotransferase 谷丙转氨酶 VEGF Vascularendothelialgrowthfactor 血管内皮生长因子 ICAM-1 Intercellularadhesionmolecule-1 细胞内粘附分子一1 Hepatocytegrowthfactor 肝细胞生长因子 NOS Endothelialcellsnitricoxide 内皮型一氧化氮合酶 NO Nitricoxide 一氧化氮 实验性肝纤维化形成过程中基质金属蛋白酶及其抑制因子 与纤维性胶原表达的动态演变及相互关系 (摘 要) 肝纤维化是肝实质对慢性损伤的病理修复过程，其最特征性的表现是 肝内有过量的细胞外间质 (extracellularmatrix,ECM)特别是纤维性胶原 基质的沉积，破坏肝脏正常结构，影响了肝细胞与血液间的物质交换，进 一步导致肝功能受损。肝纤维化的发生除了与ECM产生过量有关外，还与 ECM降解不足有关。目前认为后者是由于参与ECM降解代谢的主要酶类， 即基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)，表达下调或活性受 到抑制，不能有效降解过量沉积的纤维性胶原所致。 国内外有关 MMPs与金属蛋白酶组织抑制因子 (tissueinhibitorof metalloproteinases,TIMPs)表达变化的多项动物实验和临床研究表明， TIMP-1和 MMP-2的表达在肝纤维化形成期升高，明胶酶 (MMP-2与 MMP-9)的活性也增强。表明它们在肝纤维化的形成中起促进作用。而对 于间质性胶原酶 (人MMP-1,鼠MMP-13)与TIMP-2表达的研究，各家 结果不一致。另外，关于综合探讨肝纤维化发生发展中MMPs,TIMPs与 ECM表达的动态变化及三者之间的相互关系对肝纤维化进程影响的研究很 少。