内脏系统药物药理 5.pptxVIP

29.1. 抗 喘 药凡能缓解喘息症状的药统称抗喘药。主要适应证：支气管哮喘。平喘药类别：拟肾上腺素药M－R阻断剂茶碱类糖皮质激素色甘酸钠治疗思路：扩张气道抗炎抗过敏29.1.1. 支气管扩张药有关受体：1、支气管平滑肌细胞膜：β2-R：气道扩张。M-R：气道收缩。2、肥大细胞膜和嗜碱性粒细胞膜:β2-R：减少组胺、白三烯等过敏介质释放。M-R：增加组胺、白三烯等过敏介质释放。3、呼吸道粘膜血管：α-R19.1.1.1. 拟肾上腺素药 α-R激动β2-R激动 （+） （+） 腺苷酸环化酶 ADP ATP cAMP↑细胞内Ca2+↓从而产生下列药理作用：（1）支气管平滑肌舒张（2）抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞等释放炎症介质（3）抑制血管内皮通透性增加，减轻气道粘膜水肿（4）促进粘液分泌及纤毛活动（5）促进肺泡细胞合成和分泌表面活性物质（6）气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿肾上腺素（adrenaline）：作用：↑?2-R、?1-R、?-R。特点：快而强。（数分钟见效）应用：仅作皮下注射，缓解哮喘急性发作。不良反应：?1- R ；?-R耐受性：?2-R 下调。异丙肾上腺素(isoprenaline)作用：↑?2-R、?1-R特点：快、强、短。肾上腺素。应用：舌下、气雾吸入。急性发作。 沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)作用：?2-R?1-R特点：强度似ISO、?1-R作用为ISO的1/10。应用：口服:预防。气雾吸入:急性发作。不良反应：心悸、手指震颤。麻黄碱(ephedrine)作用：同上。特点：弱而持久。应用：可口服，用于轻症和预防哮喘发作。克仑特罗(clenbuterol)作用：?2-R?1-R特点：强度为沙丁胺醇的100倍。应用：同上。不良反应：同上。29.1.1.2. M-R阻断剂 M-R激动 （—） （+）M-R阻断药 鸟苷酸环化酶 GTP cGMP 异丙托溴铵（ipratropium）选择性阻断气道平滑肌上的M3-R ，降低迷走神经张力，使支气管扩张、气道分泌物减少。极性大，吸收少。疗效拟肾上腺素药。防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎。不良反应少。29.1.1.3.茶 碱 类(theophylline)甲基黄嘌呤类衍生物。重要支气管扩张药物。常用复盐：氨茶碱、胆茶碱。衍生物：二羟丙茶碱等。药理作用：1、扩张支气管：（1）抑制磷酸二酯酶（PDE） PDE cAMP 5’AMP（2）阻断腺苷受体，腺苷是引起支气管收缩的介质之一。（3）刺激内源性儿茶酚胺的释放。（4）抑制Ca2+从平滑肌内质网释放。2、兴奋呼吸中枢。3、增强膈肌收缩力。可能与增强细胞外Ca2+内流有关。4、抗炎：抑制腺苷引起的肥大细胞释放炎症介质，抑制细胞因子的释放，抑制炎症细胞活化及降低微血管的渗出，防止因气道炎症而引起的气道高反应性。5、强心、利尿、免疫调节。临床应用： 支气管哮喘，COPD，急性左心衰和心源性哮喘。不良反应：局部刺激中枢兴奋循环系统症状严重毒性反应：室性心动过速、精神失常、惊厥、昏迷甚至呼吸、心跳停止。29.1.2.抗炎性平喘药：糖皮质激素抗喘机理：抗炎：抗过敏：诱导磷脂酶A2抑制蛋白→↓AA释放→↓白三烯、前列腺素合成。↑?-R的反应性。临床应用：哮喘危急发作病例，慢性哮喘病例应用其它药疗效不明显者。全身用药氢化可的松、强的松龙。局部用药倍氯米松（beclomethasone）。倍氯米松（beclomethasone）作用特点：气雾剂型局部作用很强。对垂体-皮质轴抑制小。全身不良反应小。应用：替代或减少口服激素用量。不良反应：口咽部白色念珠菌感染。29.1.3.抗过敏性平喘药色甘酸钠（sodium cromoglicate）作用机制：稳定肥大细胞膜直接↓支气管痉挛的某些反射。↓非特异性支气管高反应性。临床应用：预防各型哮喘发作。外源性效果好。其它过敏性疾病。不良反应：少，呼吸道刺痛感。29.2.镇咳药：分类：中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬、喷托维林外周性镇咳药：苯丙哌林、苯佐那酯29.2.1.中枢性镇咳药：可待因（codeine）抑制咳嗽中枢。应用：剧烈干咳,中等程度镇痛。不良反应：中枢兴奋、成瘾性。禁忌症：痰多稠痰者、哮喘患者。 右美沙芬(dextromethorphan)中枢性镇咳：同可待因或更强。无镇痛作用。用于干咳。无成瘾性。喷托维林（pentoxyverine）中枢性镇咳。阿托品样和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼吸道平滑肌。呼吸道炎症引起咳嗽。偶有口干、恶心、便秘、头晕等。无成瘾性。青光眼患者慎用。29.2.2.外周性镇咳药：苯左那