(课件)-药物制剂新技术与药物递送系统(PPT95)-医药保健.pptVIP

药物制剂新技术与药物递送系统 一、 固体分散技术 概念：一种难溶型药物以分子、胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性材料中或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。 固体分散技术已成为提高难溶性药物溶出度、生物利用度以及制备高效、速效制剂的新技术。联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸等市售产品是采用固体分散体技术制备的。 作用：增加难溶性药物溶出度、提高生物利用度、降低给药剂量； 使用难溶性或肠溶性载体材料，制备具有缓释、控释作用的固体制剂； 通过载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化； 掩盖药物的不良气味和刺激性； 降低药物的毒副作用； 使液体药物固体化 缺点：药物含量不可能太高；贮存过程中会逐渐老化;载体材料 1、水溶性载体材料 聚乙二醇类 PEG 聚维酮类 PVP 表面活性剂类：Poloxamer 188 有机酸类：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸 糖类与醇类：半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇 2、难溶性载体材料 纤维素类：乙基纤维素 聚丙烯酸树脂类 其他类：胆固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈酸等 ;3、肠溶性载体材料 纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC 聚丙烯酸树脂类 （三） 常用的固体分散技术 1.熔融法 载体加热熔融+药物?混合?骤冷固化?固体分散体 （熔点低的载体） （多个晶核迅速形成） 2.溶剂法（共沉淀法） 载体+药物+有机溶媒?溶解?除去溶媒?共沉淀的固体分散体 （熔点高的载体） 3.溶剂-熔融法 药物 + 溶剂 ?溶解+熔融的载体?混合?骤冷固化 （小剂量液体药物）（少量）;4.溶剂-喷雾（冷冻）干燥法 药物+载体+溶剂?溶解?喷雾干燥 5.溶剂-冷冻干燥法 药物+载体+溶剂?溶解?冷冻干燥 6.研磨法 药物 + 载体 ? 研磨 ? 固体分散体 （小剂量药物） （降低药物的粒度，药物与载体氢键结合） （四） 固体分散体的类型 1. 简单低共熔混合物（熔融法易得） 2. 固体溶液（熔融法可得） 3. 共沉淀物（溶剂法易得） （五） 固体分散体的物象鉴定 1.溶解度及溶出速率；2.热分析法；3.X射线衍射法；4.红外光谱法；5.核磁共振法;布洛芬、PVP及其共沉淀物的DSC曲线 1为布洛芬；2为PVP；3为布洛芬-PVP共沉淀物 ;硝苯地平-PVPK30固体分散体的X-衍射图 a)硝苯地平，b)PVPK30，，c)硝苯地平与PVPK30的物理混合物，d)硝苯地平固体分散体 ;（六）、固体分散体的速效与缓释原理 1、速效原理 药物的分散状态：(1)分子状态分散 (2)胶体、无定型、微晶 药物溶出速度：分子状态分散胶体、无定型微晶 载体材料对药物溶出的促进作用 (1) 载体材料提高药物的可润湿性 可溶性载体PVP、PEG (2) 载体材料保证了药物的高度分散性 (3) 载体材料对药物有抑晶性 2、 缓释原理 疏水性、脂质类载体材料形成网状骨架结构减缓药物溶出和释放 ;二、 包合技术 包合技术是指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusion compound)的技术。 包合物;包合物的特点和应用 1)改变药物的溶解性，调节药物释放速度，提高药物生物利用度。洋地黄毒甙与β-CD包合制成的片剂，溶出速率比洋地黄毒甙(未包合)片大100倍，改善了吸收，提高了生物利用度。吲哚美辛是一种良好的非甾体抗炎药，具有解热，镇痛及消炎作用。但水溶性极低，且胃肠道反应较大，吲哚美辛经β-CD包合后可改进溶出度及提高生物利用度。 ;经口给予吲哚美辛在狗体内测得的药动学参数 ;2)提高药物的稳定性。 主分子材料形成的空穴具有良好的掩蔽屏障作用。将药物装入其空穴中，可保护药物不被水解，氧化和光解等，易挥发的药物包合后减少挥发。如硝基苯金刚烷酸盐在空气中易被氧化分解，用β-CD包合，被氧化分解的程度只为原药的1/28 3)使液态药物粉末化, 便于加工成其他剂型 将柴胡挥发油进行β-CD包合，包合物溶液和单一柴胡挥发油水溶液的稳定性比较延长了约82％ 4）掩盖不良气味，减轻局部刺激，降低不良反应 大蒜油，臭 、刺激。雷公藤具有显著的抗炎、免疫抑制作用, 临床应用广泛。用?-CD 包合后, 降低其毒性, 提高疗效 5）调节释药速度：将樟脑、薄荷脑、桉叶油与?-CD 制成包合物, 倒入沸水中, 挥发性药物可以比较均匀地释放出来 ; 包合材料 1.单分子包合物的包合材料有：环糊精，蛋白质，纤维素，石墨等 环糊精（cyclodextrin, CYD）－－α-CYD/β-CYD/γ-CYD 环糊精衍生物：水溶性（羟丙基取代环糊精）；疏水性环糊精衍生物 2、多分子包合物，构成管状或笼状包合物。形成管状空间