2008ASCO+ESMO-crystal update幻灯片.pptVIP

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2008 FOLFIRI联合靶向药物 在转移性结直肠癌的一线治疗进展 The Evolution of the BICC-C Data BICC-C Period 2: Treatment Regimens BICC-C: Efficacy (2007 ASCO update) CRYSTAL TRIAL (2007 ASCO) 独立评估委员会的缓解率评估结果 CRYSTAL 研究KRAS 基因表达分析: 目的和方法 回顾性研究FOLFIRI ±西妥昔单抗一线治疗mCRC,肿瘤的KRAS基因表达状态对PFS和RR的影响 KRAS可评估人群的疗效再评价 从存放的肿瘤组织标本中提取基因组DNA 石蜡包埋,福尔马林固定组织 使用定量PCR技术检测密码子12/13的KRAS突变状态 CRYSTAL 研究KRAS 表达状态和疗效的相关性 次要终点: 缓解率 CRYSTAL研究次要终点:总生存期(OS) CRYSTAL 研究KRAS 表达和治疗结果的相关性: 常见的3/4度毒副反应 新治疗方式是否会影响 目前结直肠癌肝转移的治疗? 新辅助化疗的缓解率与转移灶的切除率 密切相关 转移性结直肠癌的一线治疗(KRAS野生型): 随机对照研究的缓解率 Phase III CRYSTAL study: 转移灶局限于肝脏,行R0切除 Phase II OPUS study: 切除率 * * Draft – Subject to Further Review Company Confidential and Proprietary For Internal Use Only – Aromasin Operating Plan * confidential Median Follow-Up: 23 months ASCO June 2006 22 Months Follow-Up Data ASCO GI Jan 2007 31 Months Follow-Up Data ASCO June 2007 37 Months Follow-Up Data Median Follow-Up: 29 months Arm A – FOLFIRI Irinotecan: 180 mg/m2 (D1) LV: 400 mg/m2 over 2 hr (D1) 5-FU: 400 mg/m2 (bolus) (D1) 5-FU: 2,400 mg/m2 (46-hr infusion) (D1) q2wks Arm B – mIFL Irinotecan: 125 mg/m2 (D1, 8) 5FU: 500 mg/m2 (D1, 8) LV: 20 mg/m2 (D1, 8) q3wks 1st-line mCRC N=117 + 5 mg/kg bevacizumab +7.5 mg/kg bevacizumab R A N D O M I Z A T I O N 19.2 (P=0.007) NR 18.9 (P=NS) 17.6 (P=NS) 23.1 OS (mo) 8.3 (P=NS) 11.2 5.8 (P=0.015) 5.9 (p=0.004) 7.6 PFS (mo) 54 58 39 43 47 RR(%) mlFL N=60 FOLFIRI N=57 Caplri N=145 mlFL N=141 FOLFIRI N=144 Efficacy Period 2, + BEV Period 1, no BEV FOLFIRI联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌 突破28个月总生存 生存期(月) 生存患者的比例 19.2 28.0 中位随访34.4个月,FOLFIRI+Bev组患者的总生存期显著优于mIFL+Bev组患者,28.0个月 vs 19.2个月(P=0.037)。 FOLFIRI+Bev组和mIFL+Bev组患者的1年生存率分别为87%和61%。 FOLFIRI + Cetuximab Irinotecan (180 mg/m2) + 5-FU (400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 as 46-h continuous infusion) + LV (every 2 weeks) + Cetuximab (IV 400 mg/m2 on day 1, then 250 mg/m2 weekly) FOLFIRI Irinotecan (180 mg/m2) + 5-FU (400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 as 46-h continuous infusion) + LV (every 2 weeks) EGFR-expressing, 1st lin

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