第3篇 人类基因组学.ppt

工作历史 主要方法 连锁分析（linkage analysis） 体细胞杂交（somatic cell hybridization） 原位杂交（hybridization in situ） 放射杂种（radiation hybrid） 计算机识别（computer identify） 1．连锁分析 同一条染色体上的不同基因呈线性连锁关系，在减数分裂后，结合家系分析，可鉴定子代中的重组体，通过重组值计算，可推断待定位基因与已定位基因间的连锁关系和遗传距离，而实现基因定位。 两个基因如非连锁，则重组值=50%，即随机组合。 减数分裂 产生配子 发生交换 A b a B A b a B A B A B a b a b a b a B A B A b 两个基因如连锁，则重组值＜50%，且重组值与遗传距离成正比。 体细胞杂交 人/鼠融合细胞的特点： 融合细胞兼有有双亲细胞染色体，但鼠一方染色体一般全部保留，而人一方染色体在细胞增殖过程中优先丢失，以至最后仅剩少数几条，乃至1条人染色体。结合染色体显带和生化分析技术，可把某些生化性状决定基因定位在保留的一条染色体上。 杂种细胞克隆嵌板 杂种克隆 保留的人类染色体 1 2 3 4 5 6 7 8 A + + + + － － － － B + + － － + + － － C + － + － + － + － ?3.原位杂交 是核酸分子杂交技术在基因定位中的应用。用经放射性同位素标记的探针，同染色体标本载玻片上原位变性的染色体DNA进行分子杂交，通过放射自显影来检测与探针杂交结合的染色体同源序列，依据放射性探针在染色体上的显影位置进行基因定位。 ? 荧光原位杂交 （ fluorescence in situ hybridization， FISH） 用荧光素标记的探针与标本玻片上的染色体DNA进行分子杂交。根据荧光信号在染色体上的位置进行基因定位。 4.计算机分析 用计算机识别序列图中的信号序列，并将计算机识别的结果同用其他技术方法基因定位的结果相比较，可以帮助我们更科学地估算人类基因组中基因的数量。 第三章人类基因组学 （Human genomics) 第一节 人类基因组 人类基因组(human genome): 是人类个体具有的遗传物质的总和?。人类单倍体基因组DNA序列约含3.2×109 bp，总共构成约2万～2.5万个基因。 生殖细胞含1套基因组 1套来自父本生殖细胞 体细胞含 2套基因组 1套来自母本生殖细胞 ???? 完整的人类基因组包含： 1 ～ 22号常染色体 核基因组  X和Y染色体线粒体基因组 ????? 第二节 人类基因组学 基因组学 （genomics） 是从基因组整体层次上系统地研究各生物种群基因组的结构和功能及相互关系的学科。 基因组学的研究内容主要包括：结构基因组学 （structural genomics） 功能基因组学 （functional genomics） 由此又派生出其他研究分支。 一、人类基因组计划? 人类基因组计划（ human genome project, HGP）概述 是20世纪90年代开始的，由世界多个国家参与合作的系统地研究人类基因组的重大科研项目。 ?? HGP的科学目标： 是测定组成人类基因组的全部DNA序列，从而为阐明人类所有基因的结构与功能，解码人类生命奥秘奠定基础。 HGP的基本任务： 构建人类基因组遗传图，物理图，序列图，为最终完成基因图打下基础。 HGP的技术成果: 主要体现在对人类基因组整体结构的认识，即人类基因组遗传图、物理图、序列图的完成，从而奠定了人类结构基因组学基础。而人类基因图的完成，仍有大量工作要做。  人类基因组计划的三个主要目标图示 ? （一）遗传图（genetic map） 遗传图又称连锁图（linkage map） 是将每条染色体上的基因或遗传标记的相对位置经连锁分析确定下来，构成的图谱。 遗传距离： 连锁图中两个基因间图距用厘摩（cM）衡量 1厘摩（cM）=减数分裂时两个基因间重组值为1%。 遗传标记（genetic marker） 可以是任何一种呈孟德尔遗传的性状或物质形式，如：基因、血型、血清蛋白、DNA多态标记