小儿遗传代谢性疾病 ppt课件.pptVIP

Company Logo 生育指导 孕中期的三联筛查：血清中的 AFP uE3 HCG 21三体胎儿母血清标记： AFP uE3 HCG 遗传咨询 Company Logo 预 后 患者平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁以前死亡。只有8％的患者超过40岁，2.6%超过50岁。 Company Logo 治 疗 目前无特效治疗方法。主要是加强护理，防治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能训练，使其能够自食其力地生活，辅助以γ-氨基酸和维生素。 苯丙酮尿症phenyketonuria PKU Company Logo 概　述 　　　PKU是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。为常染色体隐性遗传病。我国发病率1/16500。 　 Company Logo 后果：①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统 ②大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、 　　　　苯乳酸从尿中排出 临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少 鼠尿味等 Company Logo 发病机制 　　苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200~500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。 Company Logo 苯丙氨酸代谢途径 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 甲状腺素 肾上腺素 黑色素 PAH 苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤 Company Logo 病因 经典型： 苯丙氨酸羟化酶缺陷所致 四氢生物蝶呤缺乏型： 鸟苷三磷酸环化水合酶或6-丙酮四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺陷 Company Logo 经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 甲状腺素↓ 肾上腺素↓ 黑色素↓ 苯丙酮酸 苯乳酸 对羟基　苯丙酮酸 苯乙酸 Company Logo 非经典型PKU（ BH４缺乏）发病机制 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 甲状腺素↓肾上腺素↓黑色素↓ 苯丙酮酸 苯乳酸 对羟基　苯丙酮酸 苯乙酸 多巴胺↓　５羟色胺↓ Company Logo 临床表现 临床症状常在3-6个月开始出现 智力低下（最突出表现） 色素减少 尿有鼠臭味 Company Logo 诊断 新生儿筛查 Guthrie细菌抑制试验 婴儿筛查 尿三氯化铁试验；（初筛） 尿2、4-二硝基苯试验 确诊试验 血清苯丙氨酸和酪氨酸 生化定量 杂合子携带者检测 其它诊断试验 Company Logo 新生儿期筛查 　A:　Guthrie细菌抑制试验（半定量测定） 　 喂奶三日后检阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L）　　进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊 B：串联质谱仪筛查 　　测血苯丙氨酸浓度 Company Logo 血浆苯丙氨酸浓度测定 正常　phe浓度　0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL) 确诊　phe浓度＞1.2mmol/L (20mg/dL) 　　　phe浓度　0.24~1.2mmol/L 　 　　　行苯丙氨酸负荷试验 Company Logo 尿筛查 尿三氯化铁试验 尿2，4-二硝基苯肼试验（DHPH）试验 　（对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差 　阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机） Company Logo 治　疗 　　　PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，年龄越小，效果越好。 　　　（生后三周内治疗可有正常智力） 　　低苯丙氨酸饮食 　　药物 Company Logo 低苯丙氨酸饮食 原则 　限制苯丙氨酸摄入，给予正常生长发育　所需苯丙氨酸 　控制血苯丙氨酸浓度0.12～0.6mmol/L 或2-10mg/dl 　低苯丙氨酸饮食持续到青春期后 Company Logo 低苯丙氨酸奶粉：PKU婴儿特制奶粉　　　　　　　　　　　 随访血phe正常后（每月测两次） 渐加天然饮食 　　　　　　　　　　　（首选母乳） 其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等　　　　　　　　低蛋白食物为主 Company Logo 药物治疗 BH4缺乏型PKU 　BH4　2～5mg/(kg·d) 　5-羟色氨酸　3～4mg/(kg·d)