抗过敏药与组胺受体拮抗剂.pptVIP

第一节　组胺H1受体与抗过敏药Histamine H1-receptor antagonists 上节回顾 抗心律失常药 钙通道阻滞剂：维拉帕米 β受体阻滞剂： 普萘洛尔 钾通道阻滞剂： 胺碘酮 钠通道阻滞剂：奎尼丁、美西律、氟卡尼 常见的过敏症状 皮肤红、肿、热、痒、痛等 ——皮肤过敏 喷嚏、咳嗽 、哮喘 ——呼吸道过敏 恶心、呕吐、腹泻、腹痛等 ——消化道过敏 还有更严重的反应，比如休克 肥大细胞 中性粒细胞 红肿、瘙痒、哮喘、呕吐、腹泻 …… 过敏原 支气管平滑肌 皮肤 血管 胃肠道平滑肌 肥大细胞 中性粒细胞 过敏原 支气管平滑肌 皮肤 血管 胃肠道平滑肌 红肿、瘙痒、哮喘、呕吐、腹泻 …… H1-受体拮抗剂 治疗变态反应性疾病如过敏性哮喘，鼻炎和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等。 —— 抗过敏药 抗组胺药可阻断组胺与受体结合，根据其副作用大小可分为： 经典的抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制的副作用。 非镇静的H1受体拮抗剂（第二代）：中枢抑制作用很小或没有。　 H1受体拮抗剂的分类-----按结构分类 1.乙二胺类H1受体拮抗剂 具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。 抗组胺作用弱于其他结构类型，并且具有中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱。 1.乙二胺类H1受体拮抗剂 芬苯扎胺 美吡拉敏 phenbenzamine mepyramine 曲吡那敏 安他唑啉 tripelennamine antazoline 2.氨基醚类H1受体拮抗剂 乙二胺类 氨基醚类 氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。 2.氨基醚类H1受体拮抗剂 苯海拉明 diphenhydramine 3.丙胺类H1受体拮抗剂 氨基醚类 丙胺类 与乙二胺类、氨基醚类等传统抗组胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。 代表药物：马来酸氯苯那敏　 代表药物：马来酸氯苯那敏 抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤黏膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。 马来酸氯苯那敏的合成 4.三环类H1受体拮抗剂 将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构成三环类H1受体拮抗剂。 代表药物：氯雷他定　 4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚烷[1,2-b]吡啶-11-亚基-1-羧酸乙酯 为强效选择性H1受体拮抗剂，无中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。 与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低。 5.哌嗪类 H1受体拮抗剂 用Ar（Ar ’）CHN-代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药。 乙二胺类