镇静催眠药抗癫病药和抗精神失常药12_药物化学 教学课件.ppt

第四章 镇静催眠药、抗癫病药和抗精神失常药 2008 年 9 月 卡马西平（Carbamazepine） 作用： 临床用于治疗癫痫大发作与综合性局灶性发作，作用机制与苯妥英钠相似。 丙戊酸钠（Sodium Valproate） 又名：地巴京 作用： 广谱抗癫痫药物。能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA浓度，抑制痫性冲动的扩散而发挥抗癫痫作用。 * * 　 ◆掌握代表药物苯巴比妥、苯妥英钠的化学名、结构、理化性质及用途。 ◆掌握地西泮、奥沙西泮、卡马西平、艾司唑仑、阿普唑仑、奋乃静的结构及用途。 　◆熟悉异戊巴比妥、硫喷妥钠、丙戊酸钠、盐酸氯丙嗪、硝西泮、氟哌啶醇的结构、作用特点及用途。 　◆熟悉巴比妥类药物和苯并氮卓类药物的构效关系和体内代谢。 学习要点 第一节 镇静催眠药 一、定义 对中枢神经系统产生广泛抑制作用的药物。 二、镇静药和催眠药的区别 没有本质的界限，只是药物剂量不同，产生不同的疗效，临床严格控制剂量。 小剂量：镇静作用，使兴奋不安、烦躁、紧张得以平静 中剂量：抑制作用，产生催眠作用，引起近似生理睡眠。 大剂量：抑制作用，引起呼吸、循环等功能衰竭，严重者死亡。 三、分类 1、巴比妥类 2、苯并二氮杂卓类 3、其它类（醛类、氨基甲酸酯类、喹唑酮类、吡咯酮类、咪唑并吡啶类等） 四、巴比妥类药物 1、结构 是嘧啶三酮结构，由取代的丙二酸酯与脲缩合制得的环状酰脲的衍生物 。 2、分类（P53 表4－1） 按作用时间分为四类：长时间（4-12h）；中时间（2-8h）；短时间（1-4h）；超短时间（1h左右）。 具有内酰胺—内酰亚胺互变异构，形成烯醇式显酸性，又称巴比妥酸。 3、构效关系 巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强度、快慢、长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸离解常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关。 （1）酸离解常数对药效的影响 5，5-二取代或1，5，5-三取代巴比妥类，酸性减弱，在生理pH下，大多数以分子状态存在，容易被吸收，也易进入脑而发挥作用。 （2）脂水分配系数对药效的影响 ①5位C上的修饰： C5上的两个取代基碳原子总数必须在6-8之间，保持一定脂水分配系数，才有良好的镇静催眠作用。 5位取代基为饱和直链烃或芳烃时，不易氧化，则作用时间长, 为长效巴比妥；5位取代基为支链烃基或不饱和烃基时，氧化快，作用时间短。 ②N上的修饰： 在一个氮原子上引入甲基，增加脂溶性，起效快，作用时间短，超短时巴比妥类（如海索巴比妥）。如在两个N原子上都引入甲基，无催眠作用。 ③O上的修饰： 2位的O以S代替，脂溶性增加，起效快，作用时间短，临床上用作静脉麻醉药（如：硫喷妥钠）。 5、理化通性 物理性质 白色结晶或结晶性粉末，熔点较高，加热后升华。 干燥时，对氧、酸、氧化剂、还原剂都稳定。 不溶于水。 含硫的，有臭味。 化学性质 （1）弱酸性－－烯醇互变异构体 溶于NaOH和碳酸钠，生成钠盐，但不溶于碳酸氢钠。 巴比妥钠盐易吸收空气中的二氧化碳，产生沉淀。制成粉针剂，现用现配 （2）水解性－－酰脲结构 易发生水解开环反应，水解速度与pH及温度有关。pH升高，水解加快。 （3）与银盐生成可溶性的一银盐，难溶性的二银盐 （4）与吡啶硫酸铜试剂反应，生成有色的配合物 苯巴比妥 紫堇色 硫喷妥钠绿色 苯巴比妥（Phenobarbital） 又名：鲁米那（Luminal） 1．化学名： 5-乙基-5-苯基-2, 4, 6 (1H, 3H, 5H)-嘧啶三酮 2 ．作用： 具有镇静、催眠、抗惊厥作用，临床用于治疗失眠、惊厥和癫痫的大发作。 五、代表药物 5 6 4 2 3. 理化性质： （1）弱酸性：在碱溶液中可得到苯巴比妥钠。 苯巴比妥钠易溶于水。水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的二氧化碳可析出苯巴比妥。 （2）