中山大学药理学课件 第22章抗高血压药.pptVIP

概 述 血压定义： 血压是指体循环中动脉压。包括收缩压与舒张压。正常血压的维持对于机体各组织器官功能的正常运行具有重要意义。动脉血压随年龄及生理状态而有不同。 高血压定义： 正常成人安静时血压≤18.6kPa(140mmHg)／12．6kPa(90mmHg)；成人血压经常高于以上标准者可诊断为高血压。 高血压可分为原发性和继发性两类。原发性高血压病因不明，约占高血压患者的95％。继发性高血压又称症状性高血压，是某些疾病的一部分症状表现，约占高血压患者的5％。 高血压病显著的病理生理变化是外周血管阻力增加，小动脉管腔变小，血压升高，这些变化多与交感神经系统功能紊乱密切相关，另有部分病人与血浆肾素活性增高有关。 概 述 原发性高血压病变机制虽尚未阐明，但已知影响动脉血压调节的循环系统的基本因素是：外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过植物神经和肾素一血管紧张素一醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。 临床上根据高血压病起病的缓急和病情进展时快慢，又分为缓进型和急进型。 间歇有高血压危象。 缓进型高血压根据血压的高低分为1，2，3级高血压。 血压水平的定义与分类（WHO） 类 别 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） 理想血压 ＜120 ＜80 正常血压 ＜130 ＜85 正常高值 130--139 85--89 1级高血压（轻度） 140—159 90--99 亚组：临界高血压 140—149 90--94 2级高血压（中度） 160—179 100--109 3级高血压（重度≥ 180 ≥110 单纯收缩期高血压 ≥140 ＜90 亚组：临界收缩期高血压140—149 ＜90 包括非药物治疗和抗高血压药物治疗。 非药物治疗，如限制钠摄入，控制体重，适当运动和调理生物行为等，对轻、中度高血压，尤其是轻度高血压有较为肯定的效果。 药物治疗 轻、中度高血压能长期控制，减少并发症的发生率和死亡率，提高生活质量; 急进型和重度高血压病，采用抗高血压药物治疗，可推迟病情发展，延长病人寿命。 中枢性降压药 肾上腺受体阻断药 影响交感神经递质药 (一) 主要作用于中枢部位的抗高血压药  可乐定（Clonidine) [作用] 1、激动延脑腹外侧嘴部的I1咪唑啉受  体，使外周交感张力下降,末梢NA释  放减少,血管舒张和心率减慢,导致血 压下降。 2、在外周激动肾上腺素能神经元突触  前膜α2受体和相邻的咪唑啉受体, 负反馈作用减弱,使神经末梢NA释放  减少。 3、抑制肾素的释放。 [应用]1、中度高血压（口服）、急重型高血压  （肌注、静注）。2、兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活 动和分泌）。3、吗啡类药物成瘾的戒毒 [不良反应] 水钠潴留；突然停药可致短暂的交感神经功能亢进。 [应用]1、高血压病：单用治疗轻、中度  高血压，与利尿降压药或β受 体阻断药合用治疗重度或伴肾 功能不全的高血压。2、顽固性心功能不全：通过扩张  血管、降低心脏负荷而改善心  脏功能。 [不良反应]　 主要有“首剂现象”（首剂眩晕等):第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前服。 （三）肾上腺素能神经递质耗竭药 利血平（Reserpine） [作用] 耗竭肾上腺素能神经递质 [应用] 轻、中度高血压，因不良反应多，如胃酸分泌过多、阳痿、中枢抑制等，现已少用。 （二）血管紧张素Ⅱ受体(AT1 )阻断药 安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用。 AT1亚型: 主要分布在血管、心肌、脑、肾和肾小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关。 （二）血管紧张素Ⅱ受体(AT1 )阻断药 AT1受体阻断药物有：氯沙坦、厄贝沙坦、和缬沙坦等. 氯沙坦【作用】 氯沙坦是非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为EXP-3174与AT1受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。 【应用】 氯沙坦可单独口服给药