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《职业卫生教学资料》06职业性肿瘤课件
* infrared 虽然致癌物阈值问题有争论,但大量研究证明,大多数致癌物存在剂量-反应关系。 致癌物不同,其致癌的强度有非常大的差异。 由于长期的接触剂量资料不易获得,可采用接触年限来估算接触剂量。 * 剂量-反应关系 dose-response relationship 职业性肿瘤的特征 * 好发部位: 多在致癌因素作用最强烈、最经常接触的部位发生。由于皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径和直接作用的器官,故职业性肿瘤也多见于皮肤和呼吸系统。 职业性肿瘤的特征 好发部位 (Common carcinogenic exposures and their target cancer sites) 呼吸系统和皮肤为职业性肿瘤的多发部位。 多部位发生 职业性肿瘤的特征 石棉 * 病理类型 职业性肿瘤往往由于致癌物不同而各具一定的病理类型 铀矿工肺癌大部分为未分化小细胞癌 双氯甲醚所致的肺癌为未分化小细胞癌 铬所致的肺癌多为鳞癌 家具工木的鼻窦癌大部分为腺癌 一般认为,接触强致癌物以及高浓度致癌物,所致的肺癌多为未分化小细胞癌。未分化型细胞癌恶性程度大 职业性肿瘤的特征 * 职业性肿瘤都有明确的致癌因素和接触史 若除去病因,相应肿瘤的发病率就会明显下降或不发生。 职业性肿瘤要在一定条件下才能发病 如金属镍微粒有致癌性,而块状金属镍就没有; 不溶性的铬盐及镍盐,只有经肺吸入方能引起癌,而将它们涂抹在皮肤或从口进入均无致癌作用; 还与个人习惯有关,如石棉吸烟者,肺癌发病率可以增加40~90多倍。 病因(pathogenesis) * ◆临床观察:通过临床诊断和观察到的肿瘤,分析和探索其发生的环境因素,是识别和判定职业致癌因素的重要方法。 ◆实验研究:用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外试验,观察能否诱发与人类相似的肿瘤或判定是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力,从而在实验肿瘤学上推断其致癌性。 ◆流行病学调查:流行病学研究的对象是人,所以,流行病学调查研究对于识别和判断某种因素对人的致癌性可提供最有力的证据。 职业性致癌因素的识别与判定 * 临床观察 (clinical observation) 许多职业性肿瘤的发现首先是从临床观察开始的 1775年,英国外科医生Pott,从大量的病理中看到阴囊癌与扫烟囱工作之间的联系。 1962年,Wagner,在南非报道60例间皮瘤,这些患者大多来自青石棉矿附近地区。 1964年,英国耳鼻喉科医生Hadfield发现一种罕见的鼻窦癌,20例鼻窦癌患者中有15例是多年从事家具制作的工人。 同时陆续报道了一些与职业有关的肿瘤。 接触煤焦油,沥青:皮肤癌 接触放射性物质:肺癌,白血病 生产品红染料:膀胱癌 接触氯乙烯:肝血管肉瘤 临床观察和分析是识别职业肿瘤的第一线索。 职业性致癌因素的识别与判定 * 实验研究(experimental research) 动物试验 (Studies of cancer in experimental animals) 体外试验 (In Vitro experiments) 职业性致癌因素的识别与判定 * (1)实验方法:采用国际癌症研究机构(IARC)对动物实验设计的基本要求。 设计良好的动物实验可获得可靠的实验结果,可用以判定某种物质是否对被试动物具有致癌物致癌性。 职业性致癌因素的识别与判定 1、动物实验: * 国际癌症研究机构(LARC)对动物诱癌实验的要求 1、要用两种动物(一般为小鼠和大鼠),每组雌雄各半; 2、每个实验组和相应对照组要求有足够动物数,每种性别至少50只; 3、给药和观察时间必须能够超过该动物期望寿命的大部分(大鼠和小鼠一般为2年); 4、在实验组中,至少有高剂量和低剂量两个组,高剂量组应接近最大耐受剂量(MTD)。条件允许最好设三个刘量组; 5、结果的确定要源于足够量的动物病理学检查; 6、用合适的方法对资料进行统计学分析。 职业性致癌因素的识别与判定 * 当将动物致癌实验资料推导到人的时候,要考虑如下两点: ①是否已证明对动物致癌的该化学物质也能引起人类癌症。 ②引起动物致癌剂量是否对人也同样致癌。 应注意动物与人的种属差异,实验条件与生产环境实际接触的不同, 动物实验的较大剂量接触,人的低剂量接触,因此致癌作用的反应有 很大不同。 砷对人有致癌性,但动物实际未能成功。 氯乙烯致肝血管肉瘤用动物实验已证实。 联苯胺使鼠类发生肝肿瘤,但对人和狗则发生膀胱癌。 所以不能单凭动物实验结果轻率的作出对人有无致癌作用的结论。但对动物有致癌性的毒物应十分重视。 职业性致癌因素的识别与判定 (2)实验
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