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从病毒入侵到靶向治疗 —HBV防治新策略 重庆医科大学病毒性肝炎研究所 （感染性疾病分子生物学教育部重点实验室） HBV生活周期 Rehermann B, Nascimbeni M . Nature Reviews Immunology 2005; 5: 215-229. 机体的防御机制 HBV B MΦ HC Dendritic Cells PC TH CTL Antibody Cytokines Apoptosis Clearance of Inhibition of Destruction of Circulating Virus Viral Gene Expression Infected Cells and Replication Carlo Ferrari. Annu. Rev. lmmunol. 1995; 13:29-60. 病毒入侵机制 -过程 吸附 受体识别 膜融合 内吞 Stoeckl, Lars et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006; 103: 6730-6734. HBV病毒颗粒示意图 病毒入侵机制 -配体 Glebe D et al. World J Gastroenterol 2007; 13: 22-38. HBV外膜蛋白结构图 病毒入侵机制 -配体 Glebe D et al. Gastroenterology 2005; 129: 234-245. HBV感染模型的建立，一直是研究HBV入侵机 制过程当中的一大难题。近年来在这方面有所 突破： 原代培养的树鼩肝细胞（PTH）能在体外感染HBV Gripon等在2002年所建立的肝癌细胞系HepaRG 在体外诱导分化的条件下可以感染HBV。 病毒入侵机制 -感染模型 K?ck J et al. J Virol 2001; 75: 5084-5089. Gripon P et al. PNAS 2002; 99: 15655-15660. Table 1 Described binding partners for HBV preS1-domain. Numbering of aminoacids (aa) are given for HBV genotype D Domain aa Described interaction partners/binding factors for HBV preS1 10-36 Hepatoma cells bind to preS1 peptide. Inhibition by peptide-antisera 19-25 Binding of recombinant subviral particles containing preS1 to human liver. Inhibition by anti-preS1 aa19-25 10-36 PreS1-peptide binding not limited to liver cells, also on extrahepatic sites 10-36 Partial homology of preS1 aa10-36 with IgA. HBV entry via IgA-binding receptor? 18-25 PreS1 aa
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