新生儿缺氧缺血性脑病_6课件.pptVIP

HIE共同途径是缺血缺氧，神经细胞在缺血或缺氧几分钟内就开始损伤和死亡。如缺氧后得到复苏大脑出现血液再灌注，细胞不会立即死亡，但会在几个小时或几天后的再灌注过程中产生细胞损伤。 2、兴奋毒性和钙离子:电化学梯度改变和例子内流，强化神经递质释放。兴奋性神经递质如谷氨酸盐，导致进一步的例子内流，从而形成一个恶性循环，导致细胞肿胀。钙离子作为第二信使中的关键角色，促进去极化扩散、触发细胞毒分子的级联反应，从而使细胞能量储存丧失、发生凋亡和死亡。 3、活性氧簇（ROS）和再灌注损伤：正常情况下脑通过血管调节化合物如NO等控制局部脑血流，NO在内皮细胞、神经元和间质通过NO和酶（NOS）催化L-精氨酸产生。当存在ROS时NOS和ROS结合产生过氧硝酸基，产生的速度超过其清除剂（如超氧化物歧化酶）处理的速度，过氧硝酸基是一种破坏DNA和其他细胞成分的极为不稳定的物质。 4、线粒体损伤 细胞质Ca2+ →线粒体膜形成转移孔→细胞质化合物自由通过孔道，进入线粒体，影响线粒体内膜及呼吸链元件→ 线粒体溶解→ 内容物漏出，激活半胱氨酸蛋白酶和裂解多聚ADP核糖聚合酶→ 内源性凋亡级联反应 5、炎症：HIE开始数分钟，炎症应答就会出现，包括体液应答及细胞应答。促炎细胞因子如IL-1β、TNFα、IL-8从大脑微血管内皮和间质中释放，白细胞和巨噬细胞趋化和激活，细胞黏附分子上调使白细胞在大脑