结直肠癌的辅助化疗课件.pptVIP

有关Ⅱ期辅助化疗获益的试验，结果多有争议。 * * Ⅲ期结肠癌是辅助化疗的绝对适应证，只要患者没有化疗的禁忌症，均应推荐化疗。 * * * 支持Ⅱ期肠癌辅助化疗的证据越来越多； 总体而言，辅助化疗的总体获益不超过5%，需要与患者沟通治疗的获益和风险。 目前不应该争议Ⅱ期该不该化疗，而是应该来探讨Ⅱ期中那些亚群能从化疗中获益，而另一些不能： 高危患者的界定：“高危Ⅱ” 化疗疗效预测指标的研究： MMR（Mismatch Repair） 辅助化疗适应证：Ⅱ期化疗的争议 高危II期：是否应辅助治疗? 辅助化疗可以令部分高危患者获益 T4肿瘤 组织学分级差 (3/4级的病灶) 脉管或神经浸润 肿瘤周围淋巴结受累 肠梗阻 局部穿孔 手术切缘阳性或不确定 切除的淋巴结数量不足 (12) 术前CEA升高？ MOSAIC是迄今为止唯一一个按“高危因素”分层的辅助化疗RCT 高危Ⅱ期从奥沙利铂辅助化疗的生存获益接近Ⅲ期 无高危因素的Ⅱ期不能从奥沙利铂辅助化疗中额外获益 Ⅱ期辅助化疗疗效预测指标：MMR MMR（mismatch repair，错配修复） dMMR = MSI-H/MLH1或MSH2缺失 pMMR = MSS/MSI-L或正常的蛋白表达 MSI: 辅助化疗疗效预测指标 h-MSI MSS L-MSI Ribic et al. NEJM. 2003;349:247-57 MSS: 化疗能获益 MSI：化疗不能获益 Sargent, et al. ASCO 2008 MMR：预测结肠癌辅助疗效的指标 结论 MMR缺失（dMMR）是未经治结肠癌预后良好的预测指标 dMMR可以预测FU为基础辅助化疗的疗效 dMMR的患者不能从5-FU单药化疗中获益；Ⅱ期化疗后DFS更差； 临床建议：拟行5-FU/LV或卡陪他滨单药化疗的Ⅱ期患者，均应检测MMR，如属于dMMR，则不应给予上述治疗。 2010版NCCN指南推荐 化疗适应证：NCCN指南的推荐 Ⅲ期结肠癌是辅助化疗的绝对适应证，只要患者没有化疗的禁忌症，均应推荐化疗。 化疗适应证：NCCN指南的推荐 Ⅱ期结肠癌应在风险评估后决定是否辅助化疗。 讲座提纲 结直肠癌辅助化疗的历史简介 哪些患者群体需要辅助化疗？－－适应证 用什么做辅助化疗？－－药物和方案 辅助化疗应该何时用？用多久？－－时机及疗程 辅助化疗的其他问题 直肠癌的辅助化疗 老年人的辅助化疗 靶向药物在辅助化疗中的应用 结直肠癌化疗的有效药物 基础药物及方案（过去的标准）： 药物： 5-FU/LV 方案： 5-FU/LV(Mayo) 5-FU/LV(RosswellPark) 新型药物及化疗方案 5-FU/LV：输注 伊立替康 奥沙利铂 卡培他滨 结直肠癌辅助化疗常用方案 希罗达单药 不劣于5-FU/LV 口服给药、方便、经济、耐受性好 Xeloda 2500mg/m2/天，早晚餐后30min，连用两周，停一周，三周为一程，共8程 手足综合征：Vit B6 40mg tid； 西乐葆 200mg qd 方便，门诊化疗，患者依从性好 Xeloda 2000mg/m2/天，早晚餐后30min，连用两周，停一周 乐沙定 130mg/m2，三周一次 共6-8程 XELOX方案 XELOX 地米 10mg+N.S 100ml ivdrip 苯海拉明 20mg i.m 托烷司琼 5mg + N.S 20ml iv 乐沙定 130mg/m2+5%GS 500ml ivdrip 3h 5% GS 100ml 冲管 希罗达 1000mg/m2 p.o bid d1-d14 * 化疗前30min。 mFOLFOX6 地米 10mg+N.S 100ml ivdrip 苯海拉明 20mg i.m 托烷司琼 5mg + N.S 20ml iv CF 400mg/m2+5%GS 250ml ivdrip 2h 乐沙定 85mg/m2+5%GS 500ml ivdrip 2h 5Fu 400 mg/m2+ N.S 20ml CF一半时慢推 5Fu 2400 mg/m2+ N.S 至230ml，持续泵人46h（5ml/h） 5% GS 100ml 冲管 * 化疗前30min。 主要化疗副反应 胃肠道反应 恶心、纳差、呕吐：止吐药、静脉营养支持 腹泻：蒙脱石、暂停化疗 口腔溃疡：清洁口腔、补充Vit C、流食 骨髓抑制 白细胞/粒细胞减少：GCSF 血小板减少：白介素-11、血小板生成素 贫血：少见 手足综合征 Vit B6、西乐葆、保湿 * 主要化疗副反应 神经毒性 避免冷刺激、严重时调整药物剂量、化疗时间 肝肾毒性 心脏毒