肾上腺皮质激素类药物1 ppt课件.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物adrenocortical hormones 南京医科大学药理学系 王芳 lwangfang@ 肾上腺的功能 肾上腺皮质激素的分类 肾上腺皮质激素分泌的调节 化学结构与构效关系 糖 皮 质 激 素 （glucocorticoids, GCS） 体内过程 注射、口服均可吸收 血浆蛋白结合率高 80%与皮质激素运载蛋白结合（corticosteroid binding globulin, CBG） 10%与白蛋白结合 在肝脏中代谢转化 可的松(cortisone) 氢化可的松(hydrocortisone) 泼尼松(prednisone) 泼尼松龙(prednisolone) 肾脏排泄 常用糖皮质激素类药物的分类 短效(8--12h)：氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙 中效(12--36h) ：曲安西龙、对氟米松 长效(36h) ：地塞米松、倍他米松 外用：氟氢可的松、肤轻松 常用糖皮质激素类药物的比较 类别 药物 水盐代谢(比值) 抗炎作用(比值) 短效 氢化 1.0 1.0 可的松 中效 曲安西龙 0 5 长效 地塞米松 0 30 概述 作用广泛而复杂，随剂量不同而变化 生理情况下主要影响正常物质代谢过程 缺乏时，将引起代谢失调以致死亡 当应激状态时，机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激 药理剂量时，除影响物质代谢外，还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性 药理作用 1. 对代谢的影响 ⑴. 糖代谢： 促糖异生；减少葡萄糖的分解摄取及利用;增加肝糖原、肌糖原→血糖↑ ⑵. 蛋白质代谢：促Pr分解，抑制合成，负氮平衡 ⑶. 脂肪代谢：促分解，抑制合成↓； 血胆固醇、甘油三酯、脂肪酸含量↑ ⑷. 核酸代谢： ⑸. 水和电解质代谢：保钠排钾、利尿、骨质脱钙 药理作用 2. 允许作用（permissive action） 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造条件，称为允许作用。 如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。 药理作用 3. 抗炎作用 对各种原因所致的炎症均有强大的抗炎作用 早期：减轻红、肿、热、痛症状 后期：防止组织粘连和瘢痕形成，减轻 后遗症 机制：基因效应和非基因快速效应 糖皮质激素受体 基因效应 基因效应 具体表现 增加炎症抑制蛋白脂皮素1的生成；抑制NOS和COX-2的表达；诱导ACE生成 抑制多种炎性细胞因子的表达；影响细胞因子及粘附分子分子生物学效应的发挥 诱导炎症细胞凋亡 非基因快速效应 包括：膜受体介导效应、生化效应、胞质受体的受体成分介导的信号通路 特点：起效迅速、对转录和蛋白合成抑制剂不敏感 药理作用 4. 免疫抑制与抗过敏作用 对免疫过程的许多环节均有抑制作用 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖 阻断致敏T细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集 抑制组织器官的移植排斥反应和皮肤迟发性过敏反应 自身免疫性疾病 抑制免疫的机制 诱导淋巴细胞DNA降解 影响淋巴细胞的物质代谢 诱导淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子NF-κB活性 药理作用 4. 免疫抑制与抗过敏作用 抗过敏作用 减少组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等的产生 抑制因变态反应而产生的病理变化 药理作用 5. 抗休克作用 抑制某些炎症因子的产生 提高机体对细菌内毒素的耐受力 扩张痉挛的血管和兴奋心脏 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性 稳定溶酶体膜，减少MDF的形成 药理作用 6. 其他作用 （1）退热作用： 抑制体温中枢对致热源的反应 稳定溶酶体膜 减少内源性致热源的释放 药理作用 6. 其他作用 （2）血液和造血系统： 红细胞和血红蛋白总量增加 血小板、纤维蛋白增加 中性粒细胞增加，却降低其功能 血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞减少 药理作用 6. 其他作用 （3）中枢神经系统： 提高兴奋性 药理作用 （4）骨骼： 长期应用可出现骨质疏松 （5）心血管系统： 增强血管对其他活性物质的反应性 （6）消化系统 使胃蛋白酶和胃酸分泌增多 临床应用 1.. 治疗严重感染或炎症 严重的急性感染：中毒性肺炎、脑膜炎、中毒性菌痢、重