脑缺血治疗进展课件.pptVIP

治疗脑血管疾病药物 的研究进展基础医学院药理教研室 郭莲军 前言 脑血管疾病主要指脑动脉系统引起的血管痉挛，闭塞或破裂，造成急剧发展的脑局部和循环功能障碍。一般称急性脑血管病或脑卒中（Stroke). 临床上可分为 一. 缺血性脑血管病： A. 短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA) B. 脑梗塞(cerebral infarction) （脑血栓,cerebral thrombosis） (脑栓塞,cerebral embolism) 二. 出血性脑血管疾病： A. 脑出血(cerebral hemorrhage) 非外伤性脑实质内的出血，多发于高血 压，脑动脉硬化，起病急，病情严重，死亡率高。 B. 蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrage, SAH)，主要为脑底或脑表面血管破裂，血液流入蛛网膜下腔，引起剧烈头痛和脑膜刺激症。 二、缺血性脑血管疾病的病理生理过程 1、神经细胞的急性坏死 ●缺血早期：细胞正常离子梯度受损 ●胞内大量Ca2+堆积 ●线粒体功能障碍 ● 溶酶体激活 ● 导致细胞水肿，崩解 ● 即被动性死亡 栓塞 ↓ 血管 → → 血栓形成 ↓ 缺血中心区 ↓ 周边区（半暗带区） 脑缺血及再灌注时，自由基可通过下列途径生成： 1、黄嘌呤氧化系统* 2、线粒体系统 3、花生四烯酸代谢的相关酶系统 4、单胺氧化酶系统 5、白细胞系统 6、一氧化氮含酶(NOS)系统 7、细胞色素P450还原酶系统 8、抗氧化酶的功能降低 9、各种化合物的自发氧化 10、经PGH合成酶的不饱和脂肪酸代谢 NOS: eNOS,iNOS,nNOS 在脑缺血缺氧时，NO是Glu兴奋毒性的主要介质 NO的主要毒性作用之一： 通过氧化亚硝基阴离子(ONOO -), ONOO – 还可分解成毒性更强的.OH, NO2-等自由基 根据缺血性脑血管病发病机制的研究，近年提出“时间治疗窗”概念，即最佳治疗时间。脑组织对缺血特别敏感，缺血超过6小时，缺血区功能难以恢复。因此，目前临床实验治疗多数定在起病后6小时以内进行治疗。治疗时间对卒中病人的生命和今后的生活质量 急性期的治疗首先应尽早恢复缺血区的血液供应，使脑血流达到缺血阈值以上，阻止缺血性损害的发展。改善缺血区的血供可以保护缺血半暗带，使梗死区不致扩大，以利于神经功能的代偿和康复。  第一代：UK(Urokinase)（尿激酶），SK(Streptokinase)（链激酶）,是非选择性溶栓药，能耗竭全身纤维蛋白原，造成全身抗凝，溶栓状态，作用时间较长，易引起出血。应用后，脑出血的发生率与死亡率远高于对照组。 第二代：rt-PA重组组织型纤溶酶原激活剂，scu-PA（重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂）。APSAC（乙酰纤溶酶原-链激酶复合物） suc-PA和rt-PA均具有更高的特异性，在临床试验中取得较好疗效 美国神经病与卒中研究院（NINDS）研究证明，对于急性脑梗死患者，3小时内极早期治疗，仔细筛选病人，静脉注射rt-PA可改善卒中预后。治疗剂量为0.85mg/kg,总剂量90mg，需注意rt-PA 治疗的最初24小时内，严禁使用任何抗凝剂和抗血小板制剂。 第三代：采用基因工程技术改造天然溶栓剂的结构，以提高药物的纤维蛋白选择性，减轻副作用，延长半衰期。如蛇毒，目前欧美日使用较多的是从南美蝮蛇中纯化的Batroxobin，日本商品名为东菱克栓酶，美国商品名为Reptilase,目前在我国已开始使用。另外，还有从南美吸血蝙蝠唾液中得到的纤溶酶原激活物。 抗凝血及抗血小板药：华法林，阿司匹林，噻氯匹啶，肝素，低分子肝素等，在降低缺血性脑梗死 ，心肌梗死的总体发生率。 敌克利得：抗血小板药，预防脑缺血的复发较阿司匹林更为有效，但有导致中性粒细胞减少的报道。 抗凝血及抗血小板药：华法林，阿司匹林，噻氯匹啶，肝素，低分子肝素等，在降低缺血性脑梗死 ，心肌梗死的总体发生率。 敌克利得：抗血小板药，预防脑缺血的