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冠心舒缓释胶囊的制备 摘要：冠心舒药物对改善或消除心绞痛、心悸、胸闷、气短有明显疗效，而缓释技术可使药物在体内缓慢释放以控制血药浓度在较长时间内维持有效浓度范围，且避免药物浓度过高而引起的毒副作用，本文将这两种功能结合起来制作而成冠心舒缓释胶囊，对心血管疾病能达到最佳疗效。 关键字:冠心舒 胶囊 冠心病 心绞痛 质量检测 引言 冠心舒是从猪十二指肠提取的类肝素药物。是一种粘多糖。具有降血脂的作用，但其抗凝血活性低，对改善或消除心绞痛、心悸、胸闷、气短有明显疗效，适用于动脉粥样硬化性心脏病的治疗，对脑血管病也有较好疗效。 胶囊剂（Hard Capsules）：系指将一定量的药物加辅料制成均匀粉末或颗粒，充填于空胶囊中，或将药物直接分装于空胶囊中制成的药剂。胶囊的制备不仅能掩盖药物的不良气味，使病人服食更加容易，且它还具有在胃肠中崩解较快，药粉分散迅速，药物释放溶出快，吸收较好，药物稳定性高，生物利用度较高等优点。特别的缓释胶囊还具有缓慢的非恒速释放药物，起到延缓药物释放和定位释药的作用等【1】。 结合冠心舒药物具有的良好生物活性和缓释胶囊剂具备的合理适用的给药方式，在这里我们对冠心舒进行大胆加工，制作成冠心舒胶囊药物，并使该药具有活血化瘀、通经活络、行气止痛的功能，成为主治心脏病，冠心病，心绞痛，胸闷、心悸、气短、乏力等病症的药物。 冠心舒的提取工艺 从猪十二指肠中提取冠心舒，具体操作过程是： （1）提取：将绞碎的十二指肠浆投入耐酸的容器中，加上于原料4倍重量的自来水搅拌，过程中缓慢加入PH为2.5-3.0的盐酸。搅拌浸提6h，再静置4h，虹吸上层液。试剂减半，处理时间减半，再将渣料进行两次重提取。将三次所提上层液混合，用40%的NaOH将pH调为6.7-7.0，加热至沸，迅速冷却，过滤。弃去上层油脂，滤液用40%NaOH中和至中性。 （2）浓缩：将提取液加热至沸，除去上浮杂质，静置15min，将液体减压浓缩至原料的一半，过滤，得浓缩液。 （3）酶解：按浓缩液质量加入0.35%的苯酚，搅拌下用40%NaOH溶液调节pH值至8.0-8.5，按原料量加入0.2%的胰酶粉，加热至40℃，恒温搅拌使酶水解48h左右。 （4）去杂蛋白：将酶水解液用冰乙酸调节PH至6.0-6.5，加热至85-90℃，保温15min。然后冷却静置过夜，过滤。滤液在减压条件下浓缩至原体积的1/3。冷却后再过滤，收集滤液。 （5）脱脂：将滤液移入分液器中，加入0.5倍体积的汽油，振摇10min左右，得到下层溶液，再用1/3体积的汽油同法处理一次。脱脂液减压浓缩至原体积的1/4，冷却过滤，收集浓缩液。 （6）乙醇沉淀：浓缩液冷却后，在搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达到55%-60%,静置沉淀，在得到的沉淀中加水使之充分溶解（加水量为上述浓缩液的4/5），帆布过滤。用60%-65%乙醇再次沉淀滤液，得冠心舒湿品。 （7）脱水、干燥：沉淀物以3倍量的95%乙醇浸泡两次，每次24h。将沉淀物于60-65℃真空干燥后，密封贮存，得到冠心舒成品【2】。 空胶囊的制备 采用猪皮和骨混合明胶为主要成型材料，添加适当辅料，以甘油为增塑剂，琼脂为增稠剂，二氧化钛（2%～3%）为遮透剂，柠檬黄为着色剂，尼泊金为防腐剂。 空胶囊由囊体和囊帽组成，且其质量和规格都有严格的规定。经过综合考虑，此款胶囊采用3号规格（容积0.3ml），经过一系列流程：溶胶、蘸胶（制坯）、干燥、拔壳、切割、整理可制得空胶囊，且生产环境温度控制在10-25℃，相对湿度为35%-45%，空气净化级为10000级，制得的空胶囊用10%环氧乙烷与90%卤烷混合气体灭菌【3】。 胶囊填充物料的制备 每粒胶囊壳重50mg，填充物以药物冠心舒为主体，乙基纤维素(EC)为骨架材料，羟丙甲基纤维素(HPMC)为致孔剂，糊精为填充材料，采用固体分散技术，研制出长效的冠心舒缓释胶囊。 具体操作流程为：设定每粒胶囊成品重0.30 g，其中含冠心舒100mg， EC 85mg，HPMC 10mg,糊精55mg，胶囊壳50mg。将冠心舒与辅料以适当比例放在干燥的蒸发皿中，加适量的95％乙醇，在50℃-60℃水浴上加热，使其全混溶，搅拌至固态状，经80℃左右干燥，粉碎，先过20目筛除去粗粉，再用60目筛筛去细粉，最后称量装入胶囊，可得胶囊成品【4】。 质量检测 冠心舒质量的检验：冠心舒具有还原性多糖的性质，将其与斐林试剂反应，可产生红色氧化亚铜沉淀；或者与甲苯胺蓝反应，也可发生变色反应。 冠心舒含量的测定：将冠心舒水解，它会产生氨基葡萄糖，利用Elson-Mogan反应，以分光光度法测定。 胶囊质量检查：对胶囊的外观、水分、装量差异和崩解时限进行检查，以符合《中国药典》为标准。 缓释检测：魏凤环等通过实验证明了，通过以上流程制作的胶囊