第二篇 第六章 慢性阻塞性肺病张秀伟课件.ppt

第四节 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstrctive pulmonary disease,COPD) 南京市江宁医院呼吸科 张秀伟 掌握COPD的概念、临床表现、并发症、实验室检查、诊断治疗方法 前 言 COPD社会经济负担重已成为一个重要的公共卫生问题 1992年我国患病率：成人8.2%,农村3% COPD已居当前死亡原因的第四位 2020年COPD将成为世界疾病经济负担的第五位 定 义 COPD是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆,呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。 定义 最早的定义：采用流行病学概念 1980年:强调气流阻塞FEV1/FVC70% 2001年：GOLD完善定义：吸入支气管扩张剂后 FEV180% 且FEV1/FVC70% 表明气流受限且不可逆转即可确定 COPD与慢性支气管炎和肺气肿关系： 慢性支气管炎、肺气肿患者肺功能检查出现气流受限且不能完全可逆时，则能诊断COPD。 如只有“慢性支气管炎“和／或“肺气肿“，而无气流受限，则不能诊断为COPD 可将具有咳嗽．咳痰症状的慢性支气管炎视为COPD的高危期。 支气管哮喘与COPD关系： 支气管哮喘是一种特殊的气道炎症性疾病其气流受限具可逆性 不属于COPD 已知病因或具有特征病理表现的气流受限疾病，如肺囊性纤维化、弥漫性泛细支气管炎等均不属于COPD 病因 1、吸烟 2、职业性粉尘和化学物质 3、空气污染 4、感染 5、蛋白酶抗蛋白酶失衡 6、其他参与 发病机制 COPD发病机制尚未完全明了，目前认为 1、气道的炎症反应 2、蛋白/抗蛋白酶系统 3、氧化损伤和前列腺素 起着重要的作用 发病机制I 1、 COPD是一种慢性炎症过程 A、炎症细胞、细胞因子、及其他炎性介质和黏附分子参与 巨噬细胞、中性粒细胞（痰和肺泡灌洗液） 中性粒细胞数量与气道功能下降呈正相关 活检证实巨噬细胞、中性淋巴细胞和CD8+多见 气道的慢性炎症 B、细胞因子是由免疫细胞（淋巴细胞、单核巨噬细胞）和相关细胞（内皮细胞、上皮细胞)产生高活性的多功能低分子蛋白质。 巨噬细胞产生参与气道炎症的细胞因子由TNF-а 、 IL-1 和IL-8等，前者刺激上皮细胞、中性粒细胞和单核细胞释放IL-8，后者是选择性中性粒细胞趋化因子，促进炎症释放蛋白酶。 气道慢性炎症 C、黏附分子在气道的炎症反应中亦起着重要的作用 整合素和整合素细胞粘附因子介导中性粒细胞和血管内皮细胞黏附。选择素介导中性粒细胞通过血管内皮细胞黏附，气道上皮细胞在白细胞滞留和中性粒细胞活化中起到重要作用。 2、蛋白酶-抗蛋白酶系统 蛋白酶：中性粒细胞弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶 抗蛋白酶：a1-抗胰蛋白酶、基质金属蛋白酶组织抑制物 中性粒细胞和巨噬细胞分泌蛋白酶 弹性蛋白酶降解导致肺间质破坏形成肺气肿,过多亦造成肺损伤 a1抗胰蛋白酶的缺乏与肺气肿关系密切 3、氧化损伤 COPD中80%为吸烟者，大量吸烟者肺胞巨噬细胞、中性粒细胞释放较多的氧化剂 较多的氧化剂造成肺损伤 氧化剂的氧化损伤取决于氧化和抗氧化损伤之间的平衡 抗氧化剂：谷胱甘肽、VitC、 VitE 4、前列腺素 与COPD关系尚需进一步研究 吸烟者人群中异前列腺素增加 前列腺素与气道内血栓烷受体结合使气道收缩 吸入环氧化物抑制剂可降低COPD者粘液分泌舒张支气管、降低中性粒细胞趋化性 COPD的发病机制 有害气体、颗粒 肺、气道炎症细胞 聚集 炎症介质释放 COPD病理变化 病理改变 慢性支气管炎和肺气肿的病理变化 支气管粘膜上皮细胞： 纤毛： 各级支气管： 肺气肿：肺过度膨胀 阻塞性肺气肿病理分型 小叶中央型、全小叶型、混合型（P64） 病 理 COPD