第十六章抗癫痫药和抗惊厥药（PPT 精品）课件.pptVIP

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepilepsy anticonvulsant 第一节 抗癫痫药 癫痫类型 根据临床表现和脑电图(EEG)特点分类： 1. 局限性发作 (1) 单纯性局限性发作 (2) 复合性局限性发作(神经运动性发作) 2. 全身性发作： (1) 失神性发作(小发作) (2) 肌肉痉挛性发作 (3) 强直痉挛性发作(大发作) (4) 癫痫持续状态 第二节 常用抗癫痫药物 苯妥英钠(Sodium phenytoin, 大仑丁) 【体内过程】 p.o.吸收慢，不规则，个体差异大；6～10天达有效血药浓度，蛋白结合率90%；肝代谢为主。为药酶诱导剂。 消除特点：10 mg/ml时，一级动力学（等比） 10 mg/ml时，零级动力学（等量） 【药理作用】 抑制病灶异常放电向周围正常组织扩散； 但不能抑制癫痫病灶的放电。 膜稳定作用：降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性 1. 阻滞电压依赖性钠通道→抑制的动作电位形成。 2. 阻滞电压依赖性钙通道：选择性阻断L、N型Ca2+通道。 3. 抑制钙调素激酶活性： 突触前膜：减少谷氨酸释放； 突触后膜：膜稳定作用。 【临床应用】 抗癫痫：大发作、局限性发作首选；小发作无效 (2) 外周神经痛：三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛。 (3) 抗心律失常。 【不良反应】 ???? 1. 胃肠：局部刺激大，恶心，呕吐。进食后服。 iv →静脉炎。 ?2. 神经系统： 量大→中毒：眼球震颤、复视、 眩晕，共济失调；严重者瞻妄、昏迷--药物中毒性精神病。 3. 慢性毒性反应： 齿龈增生； 精神异常； 男--乳腺增生、多毛、淋巴结肿大； 软骨症，佝偻病（维生素D代谢加速）。 4. 过敏：皮疹，粒细胞↓，血小板减少，再障，肝损害。 5. 血液系统：久用→抑制叶酸吸收、加速代谢、抑制二氢叶酸还原酶→巨幼红细胞贫血。 ???? 6. 其它：偶致畸胎，胎儿妥因综合症(fetal hydantion syndrome)，孕妇慎用。 【药物相互作用】 三、苯二氮?类：地西泮、硝西泮、氯硝西泮 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。 硝西泮主要用于小发作，特别是肌阵挛性发作及幼儿痉挛等效果较好。 氯硝西泮抗癫痫谱广，小发作、肌阵挛性发作、幼儿痉挛、癫痫持续状态。 四、卡马西平(carbamazepine, 酰胺咪嗪) 广谱。大发作和单纯性局限性发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。 2. 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。 抗癫痫作用机制： 抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元 的放电和扩散 ；增强GABA抑制作用。 五、乙琥胺(ethosuximide) 为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝西泮， 但副作用小，耐受性产生慢。 不良反应：常见胃肠道、其次为中枢神经系统症 抗癫痫作用机制： 作用机制与抑制丘脑T型钙通道有关。丘脑在小发作时出现的3Hz异常放电中起重要作用，乙琥胺可抑制丘脑细胞低阈值T型钙离子电流，从而抑制3Hz异常放电。 在高浓度时还可以Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶。 六、丙戊酸钠(sodium valproate) 口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。 作用机制：增强GABA能神经突触后抑制作用 抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶→GABA代谢减少→脑内GABA↑； 提高谷氨酸脱羧酶的活性→GABA生成↑； 提高神经突触后膜对GABA的反应性。 合理应用 1. 合理选药：首选 大发作：苯妥英； 小发作：乙琥胺； 精神运动性发作：卡马西平； 肌阵挛性发作：氯硝西泮； 持续状态：地西泮 i.v 2. 合理剂量和疗程： 一年内1-2次发作不需用药； 小剂量始，初期：一种， 疗效不佳：合用； 症状控制2~3年后再停药，停药时间须在半年以上。 3. 注意不良反应。 但应避免机制，不良反应相似的药物联合。 第二节 抗惊厥药 惊厥的定义: 各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种 症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小 儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中 枢兴奋药中毒。 第二节 抗惊厥药 惊 【作用机制】 Mg2+ 特异性竞争Ca2+结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌肉接头→运动神经末梢ACh释放↓→骨骼肌松弛。 大剂量时→中枢抑制。 【临床应用】 临床用于治疗子痫、破伤风等。也用于高血压危象的救治