微型胶囊包合物与固体分散物.docVIP

微型胶囊、包合物和固体分散物 ☆☆☆考点1：微型胶囊概述 1.概念 将固态或液态药物(称为囊心物)包裹在天然的或合成的高分子材料(称为囊材)中而形成的微小囊状物，称为微型胶囊，简称微囊，直径在1~5000μm.制备微型胶囊的过程简称为微囊化，这种技术称为微型包囊技术。微囊可进一步制成片剂、胶囊、注射剂等制剂，用微囊制成的制剂称为微囊化制剂。 2.药物微囊化的应用特点 (1)提高药物的稳定性。一些不稳定药物，如易氧化药物β-胡萝卜素、易水解药物阿司匹林，制成微囊化制剂后能够在一定程度上避免光线、湿度和氧的影响，防止药物的分解，提高药物的化学稳定性；挥发油等制成微囊能够防止其挥发，提高了制剂的物理稳定性。 (2)掩盖药物的不良臭味。如大蒜素、鱼肝油、氯贝丁酯等药物制成微囊化制剂后，可以有效地掩盖药物的不良臭味。 (3)防止药物在胃肠道内失活，减少药物对胃肠道的刺激性。如尿激酶、红霉素易在胃肠道失活，氯化钾对胃的刺激性较大，微囊化可克服这些副作用。 (4)控制药物的释放。利用缓释、控释微囊化材料将药物制成微囊后，可以延缓药物的释放，延长药物作用时间，达到长效目的，如复方甲地孕酮微囊注射剂、慢心律微囊骨架片等。 (5)使液态药物固态化，便于制剂的生产、贮存和使用。如油类、香料和脂溶性维生素等。 (6)减少药物的配伍变化。如阿司匹林与氯苯那敏配伍后阿司匹林的降解加速，分别包囊后可以避免这种配伍变化。 (7)使药物浓集于靶区。抗癌药物制成微囊型靶向制剂，可将药物浓集于肝或肺部等靶区，降低毒副作用，提高疗效。 ☆☆考点2：微型胶囊常用的囊材及特点 1.囊材的一般要求 性质稳定；有适宜的释药速度，无毒、无刺激性，能与药物配伍，不影响药物的药理作用和含量测定，有一定的强度和可塑性，有适宜的黏度、渗透性、溶解性等。 2.常用囊材 (1)高分子囊材。可用于微囊囊材的天然高分子材料主要是蛋白质类和植物胶类，具有稳定、无毒、成膜性能好的特点，是最常用的囊材。①明胶。药用明胶按制备时水解方法不同，分为酸法明胶(A型)和碱法明胶(B型)。A型明胶的等电点为7~9，25℃时10g/L溶液的pH为3.8~6.0；B型明胶稳定而不易长菌，等电点为4.7~5.0，25℃时10g/L溶液的pH值为5~7.4.常用量为20~100/L.②阿拉伯胶。一般常与明胶等量配合使用，用量亦为20~100g/L.③海藻酸盐。一般以钙盐或镁盐形式存在，不溶于水，可在微囊化过程中加入CaCl2使海藻酸钠固化成囊。也可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合囊材。④壳聚糖(脱乙酰壳多糖)。是N-乙酰-氨基葡萄糖以β-1，4苷键结合而成的氨基多糖，在水及有机溶剂中均难溶解。⑤蛋白类。常用作囊材的有白蛋白(如人血清白蛋白、小牛血清白蛋白)、玉米蛋白、鸡蛋白等，可生物降解，无明显抗原性。 (2)半合成高分子囊材。常用的是纤维素类衍生物，其特点是毒性小、黏度大、成盐后溶解度增大。由于易水解，故不宜高温处理。包括：羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、乙基纤维素(EC)及甲基纤维素(MC)。[医学教育网搜集整理] (3)合成高分子囊材。有生物不可降解和生物可降解两类囊材。生物不可降解且不受pH影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶等；生物不可降解但可在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等。生物可降解的高分子材料如聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、乙交酯丙交酯共聚物等，它们的共同特点是无毒、成膜性及成球性好、化学稳定性高，可用于注射给药。 ☆☆考点3：微囊化方法 微囊的制备方法可归纳为物理化学法、物理机械法和化学法3大类。 1.物理化学法 本法在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，又称相分离法。其微囊化步骤大致可分为囊心物的分散、囊材的加入、囊材的沉积和囊材的固化。相分离法可分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。 (1)单凝聚法。在高分子囊材(如明胶)溶液中加入凝聚剂，使囊材溶解度降低而凝聚并包裹药物成囊的方法。是相分离法中较常用的一种方法。 常用的凝聚剂有强亲水性电解质如硫酸钠或硫酸铵的水溶液，或强亲水性非电解质如乙醇或丙酮。 基本原理是：将药物分散(混悬或乳化)在明胶的水溶液中，调pH为3.5~3.8，然后加入凝聚剂去强烈的夺取明胶分子水化膜中的水分子，使明胶溶解度降低，从溶液中析出而凝聚成囊。此时凝聚过程是可逆的，一旦解除促进凝聚的条件，就会发生解凝聚，使凝聚囊很快消失。在制备过程中可以利用这种可逆性，经过几次凝聚与解凝聚过程，直到析出满意的凝聚囊。最后，为使囊壁完全交联固化，调pH为8~9，加入37%甲醛溶液，使之成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微囊。 影响高分子囊材凝聚的主要因素是囊材的浓度、温度及电解质的性质：囊材浓度越高，越易凝聚