新原料与制剂稳定性试验的 括号设计法与矩阵设计法.pptVIP

新原料和制剂稳定性试验的括号设计法和矩阵设计法 ICH- Q1D 目的 介绍新原料药和制剂稳定性试验的简化设计方法。 介绍简化试验设计时的指导原则和方法使用范围。 稳定性试验设计方法 完整设计 定义：对所有时间点，所有因子进行试验。 简化设计 定义：并非对所有时间点和全部设计因子组 合都进行试验。 分类：括号设计法，矩阵设计法。 简化设计需考虑的因素 1、预测再验期和有效期 2、验证 3、对潜在风险进行评估 4、与完整设计间的转化 5、适用性 （绝大多数制剂、复杂给药系统、原料药） 括号设计法 定义：括号法是一种稳定性试验的设计方 案，仅对某些设计因子（如规格、包 装大小和/或填充量）处在极端状态的 样品进行试验，它与完整设计方案一 样，在所有时间点进行试验。 原理：极端样品的稳定性有代表性 括号设计法 设计因子： 1、规格： 不同剂型的这一因子的含义 2、容器大小和/或填充量 特殊情况时评估各种特性来确定极端状态 设计上的考虑及潜在风险 1、极端状态的样品不打算上市 研究方案继续进行作为数据支持。 2、极端状态样品的稳定性不同 中间样品的有效期不超过最不稳定的极端 状态样品的有效期。 设计实例 矩阵设计法 定义：矩阵法是一种稳定性试验的设计方 案，在指定的时间点对所有具有全部 因子组合的总样品中一个选定子集进 行试验。在后续时间点对另一个具有 全部因子组合的样品子集进行试验。 原理：每个样品子集的稳定性都有代表性。 矩阵设计法 设计因子： 1、规格 2、容器大小和/或填充量（工艺设备等相同） 3、原料与赋形剂比例有变化或赋形剂不同 （经验证） 矩阵设计法 1、方法适用性 由支持性数据的变异性来表现 变异性很小 中等的波动性 很大的波动性 2、简化程度 由被评估的因子组合的数量决定。 矩阵设计实例 * * T T T T T T 500ml 100ml T T T T T T 15ml 容器尺寸 3 2 1 3 2 1 3 2 1 批次 100mg 75mg 50mg 规格 T T T T T 批次3 T T T T T T 批次2 T T T T T 批次1 S2 T T T T T 批次3 T T T T T T 批次2 T T T T T T 批次1 S1 规格 36 24 18 12 9 6 3 0 时间点（月） *