糖皮质激素在系统课件.ppt

糖皮质激素在SLE及风湿性疾病中的应用 安徽医科大学第一附院风湿科 徐建华教授 内容大纲 糖皮质激素（GC）治疗风湿病的机制 GC在SLE中的应用 EULAR对GC治疗风湿病的十点建议 糖皮质激素（Glucocorticoids，GC）治疗风湿病获诺贝尔奖 1944年人工合成多种GC，如强的松，甲强龙等。1949年，美国的Hench 等对一例RA患者进行治疗，开创了此类药物在风湿病应用的先河。此后，GC被广泛应用于多种风湿病之中，并成为临床医生的有力武器。 1950年Hench医生因为率先成功将GC应用于RA而成为诺贝尔奖得主。迄今为止，他仍然是惟一获得诺贝尔奖的风湿病学家。 肾上腺皮质的结构及分泌  糖皮质激素生理作用 对蛋白质、糖、脂肪、水、盐代谢均有重要作用； 促进多种组织中蛋白质分解，如皮肤、骨、淋巴等，长期使用生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩； 增加肝糖原、减少葡萄糖利用，导致血糖升高； 促进脂肪分解、抑制合成，同时使脂肪重新分布，并导致高脂血症； 保钠排钾，长期大量应用时明显，并减少钙吸收致低血钙；有抗利尿作用； 糖皮质激素药理作用 主要归纳为“四抗”，即抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克； 抗毒素：提高机体对细菌内毒素的耐受力和减轻对机体的损害，减少应激所引起的缓激肽、前列腺素等的产生。 抗休克：较大剂量可抑制肾上腺素、加压素、血管紧张素、5-羟色胺和钙离子的缩血管作用，改善微循环；稳定溶酶体膜和减少心肌抑制因子形成。 GC类药物抗风湿的作用机制 超生理剂量有抗炎、抗免疫作用 抗炎作用： 抑制脂氧化酶、环氧化酶而抑制白三稀、前列腺素等的产生；抑制中性粒细胞、单核细胞聚集；极强地抑制致炎细胞因子，如TNF-α，IL-1、γ-干扰素、PGE2等；保护溶酶体膜；抑制成纤维细胞增生。 免疫抑制： 抑制抗原的处理和递呈；抑制细胞间的信息传导及补体生成等；减少T、B淋巴细胞，嗜酸细胞；小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 GC的作用机制 基因效应：最经典，GC通过与胞浆受体（cGCR）结合，进入细胞核，作用于靶基因的DNA，抑制炎症因子转录。 非基因效应：GC在胞浆中通过分子伴侣等直接对炎症因子产生抑制作用，无需作用于DNA，不影响基因转录。 非基因效应又分：需与胞浆受体（cGCR）结合，称为非基因的受体介导效应；不需cGCR介导则称为非基因生化效应。 非基因组机制在冲击剂量时发挥的作用  在小剂量GC应用时，只有50%的胞浆GC受体被占据，非基因效应未发挥作用； 中、大剂量GC则可占据全部胞浆GC受体，非基因效应开始发挥作用； 超大剂量及冲击剂量的GC之所以有更高的疗效，主要是非基因组机制的作用。在冲击治疗剂量时，GC可以穿过细胞膜，导致细胞离子通透性改变，直接引起免疫抑制效果。 糖皮质激素受体（GR ） 常用GC类药物的比较 名称和分类 等效剂量 抗炎作用 药理半衰期 滞钠作用 短效 氢化可的松 20mg 1.0 8-12h 0 可的松 25mg 0.8 8-12h 0 中效 强的松 5mg 4.0 12-36h 1+ 强的松龙 5mg 4.0 12-36h 1+ 甲基强的松龙 4mg 5.0 12-36h 1 长效 去炎松 4mg 5.0 12-36h 2+ 地塞米松 0.75mg 25 36-72h 2+ 倍他米松 0.75mg 25 36-72h 1 GC的代谢 在肝脏代谢灭活，并经肾脏排泄，但极少由原型排除。 肝功能不全时，GC代谢率降低，加之血清蛋白降低，可明显增强GC作用，应考虑调整GC用量； 肾功能不全时，一般无需调整剂量。 通常将GC的使用剂量分类 (均以折算为泼尼松的剂量为准)： 小剂量：0．1～0．2mg/kg/d，对多数患者而言该 剂量为7．5～15 mg／d； 中等剂量：0．2～0．5m