第15章 细胞的衰老与死亡2.pptVIP

第十八章 细胞的衰老与死亡 第一节 细胞衰老主要为细胞的生理功 能和增殖能力减弱 第二节 细胞死亡是细胞生命的结束 衰老与死亡是生物界的普遍规律。细胞作为生物有机体的基本单位，其衰老和死亡反映了机体的生命进程。 衰老（aging，senescence，senility）又称老化，通常指生物发育成熟后，在正常情况下随着年龄的增长而发生的退行性变化，表现为细胞功能活性的降低，对环境适应能力下降。结构中心组分退行性变化，趋向死亡的不可逆的现象。 衰老和死亡是生命的基本现象，衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。生命要不断的更新，种族要不断的繁衍。而这种过程就是在生与死的矛盾中进行的。至少从细胞水平来看，死亡是不可避免的。 人体细胞的动态分类 人体的自然寿命约120岁，而组成人体组织的细胞寿命有显著差异，根据细胞的增殖能力，分化程度，生存时间，可将人体的组织细胞分为4类： ①更新组织：执行某种功能的特化细胞，经过一定时间后衰老死亡，由新细胞分化成熟补充，如上皮细胞、血细胞，构成更新组织的细胞可分为３类：a.干细胞，能进行增殖又能进入分化过程。b.过渡细胞，来自干细胞，是能伴随细胞分裂趋向成熟的中间细胞，c.成熟细胞，不再分裂，经过一段时间后衰老和死亡。 ②稳定组织细胞，是分化程度较高的组织细胞，功能专一，正常情况下没有明显的衰老现象，细胞分裂少见，但在某些细胞受到破坏丧失时，其余细胞也能进行分裂，以补充失去的细胞，如肝、肾细胞。 ③恒久组织细胞，属高度分化的细胞，个体一生中没有细胞更替，破坏或丧失后不能由这类细胞分裂来补充。如神经细胞，骨骼细胞和心肌细胞。 ④可耗尽组织细胞，如人类的卵巢实质细胞，在一生中逐渐消耗，而不能得到补充，最后消耗殆尽。 第一节 细胞衰老(cell senescence) 是指细胞在正常环境条件下发生的细胞的生理功能和增殖能力减弱以及细胞形态发生改变，并趋向死亡的现象。细胞衰老是有机体的衰老和老年病发病的基础。 对衰老研究的意义： 1. 了解和认识衰老的规律，推迟衰老。 2. 衰老与老龄化是重大社会问题。 3. 老年性疾病研究的需要。 一、体内细胞与体外细胞衰老的特点 （一）体内细胞的衰老随细胞类型不同而不一样 1. 人体内细胞类型分为三类： 停止分裂细胞：神经元细胞、心肌细胞 可回复性分裂期细胞：肝细胞、软骨细胞 旺盛分裂细胞：骨髓细胞、上皮细胞 2. 人体细胞的分裂是受到机体控制的，正常体细胞一般分裂平均为50次，生殖细胞能达上千次，但正常细胞癌变后分裂不受次数的限制。 （二）体外培养细胞分裂到一定次数后 便出现衰老现象 Hayflick limitation ：20世纪60年代，Hayflick观察到人的二倍体成纤维细胞在体外培养条件下具有接触抑制的特性，一般传代50±10次，然后即停止分裂增殖，进入培养危机期。此时细胞多停留于G0或G1期，细胞在这一过程往往表现出一系列老化的形态学和生物化学的改变，所以称为衰老细胞。此时细胞主要表现为形态变大，DNA复制能力下降，蛋白合成能力减退。细胞的增殖能力与个体的年龄有关。 永生化细胞(Immortalized cell) 癌细胞多数为非整倍性或亚二倍体细胞，在体外培养时完全失去接触抑制特性，所以能够在体外稳定的分裂生长，也称为细胞株(cell line)。 二、细胞衰老的形态结构和生物学化学变化 （一）细胞衰老的形态结构改变 衰老细胞的形态变化主要表现在细胞皱缩，膜通透性、脆性增加，核膜内折，细胞器数量特别是线粒体数量减少，胞内出现脂褐素等异常物质沉积，最终出现细胞凋亡或坏死。总体来说老化细胞的各种结构呈退行性变化。 表15-1 细胞衰老的形态学改变 （二）细胞衰老的生物化学的变化 DNA：复制与转录受到抑制，但也有个别基因会异常激活，端粒DNA丢失，线粒体DNA特异性缺失，DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。 RNA：mRNA和tRNA含量降低。 蛋白质：含成下降，细胞内蛋白质发生糖基化、氨甲酰化、脱氨基等修饰反应，导致蛋白质稳定性、抗原性，可消化性下降，自由基使蛋白质肽断裂，交联而变性。氨基酸由左旋变为右旋。 酶分子：活性中心被氧化，金属离子Ca2+、Zn2+ 、Mg2+、Fe2+等丢失，酶分子的二级结构、溶解度、等电点发生改变，总的效应是酶失活。 脂类：不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低。 人类细胞衰老会引起器官老化以及老年性疾病 随着年龄的