重症感染脓毒血症课件.ppt

对抗生素PK/PD的影响因素 抗生素的肾清除率增加： 烧伤 高的血液动力学 使用了血液动力学活性的药物 药物滥用 Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 – 1220 Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324 右图：ICU患者中呈现PK的改变，可能改变了抗生素中细菌的暴露； 中图：普遍出现抗生素的Vd增大和较低的抗生素浓度； 左图：Cl的增加同AUC, T1/2 和 TMIC的减少相联系。 Joao Goncalves-Pereira,et al. Critical Care 2011, 15:R206 ICU患者脓毒症时不同β-内酰胺抗生素  Vd的不均一性变化 空心圈：健康自愿者的Vd；实心方块：57项研究的Vd平均值；实线：57项研究Vd的平均值分布范围。 Joao Goncalves-Pereira ,et al.Critical Care 2011, 15:R206 重度脓毒症和脓毒症休克对抗生素PK的影响 Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 – 1220 Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324 Therapeutic drug monitoring of beta-lactams in critically ill patients: proof of concept β-内酰胺抗生素在治疗重症患者时的药物浓度检测：概念的证明 Roberts JA ,et al. Int J Antimicrob Agents . 2010 ; 36: 332 - 339 Therapeutic drug monitoring of beta-lactams in critically ill patients: proof of concept 在脓毒症的开始阶段，Vd和CL通常增加，抗生素剂量必须调整 通过对危重患者，包括MODS的b –lactam抗生素的治疗监控(TDM)发现： 在治疗的开始阶段，70%的患者没有达到适当的抗生素治疗浓度， 50.4%的患者需要增加剂量， 23.7%需要减少 Roberts JA ,et al. Int J Antimicrob Agents . 2010 ; 36: 332 - 339 Insufficient β-lactam concentrations in the early phase of severe sepsis and septic shockβ内酰胺类抗生素在严重脓毒症和感染性休克早期有效浓度不足 Taccone et al. Critical Care 2010, 14:R126 β内酰胺类药物推荐剂量在ICU严重感染人群 是否足量？ ICU重症感染人群(严重脓毒症和感染性休克)体内状态与普通患者不同，可能造成抗生素药代动力学的变化 纳入比利时4家ICU80例严重脓毒症和感染性休克早期患者，进行连续血药浓度监测，研究如下四种β内酰胺类药物： 观测指标： 血药浓度4倍铜绿假单胞菌MIC的时间比例 (T 4 × MIC (%)) 药物是否足量判断标准：T 4 × MIC (%)是否达到理论要求 Taccone et al. Insufficient β-lactam concentrations. Critical Care 2010;14(4):126-135 哌拉西林他唑巴坦 头孢吡肟 美罗培南 头孢他啶 β内酰胺类抗生素在严重脓毒症和感染性休克早期有效浓度不足 结果：除美罗培南外，其余药物剂量均不足 美罗培南(n=16) 头孢他啶(n=18) 头孢吡肟(n=19) 哌拉西林他唑巴坦(n=27) 首剂标准剂量 1g 2g 2g 4.5g 理论要求的T 4 ×MIC(%) 40% 70% 70% 50% 实际T 4 ×MIC(%)的均值 57% 45% 34% 33% 达标患者数(%) 12(75%) 5(28%) 3(16%) 12(44%) 是否达标 重症感染患者在使用头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦标准剂量后，对铜绿假单胞菌或MIC值更高细菌血药浓度不足 美罗培南标准剂量使用后，T 4 ×MIC(%)均值高于理论要求，使75%患者达标 β内酰胺类抗生素在严重脓毒症和感染性休克早期有效浓度不足 Taccone et al. Insufficient β-lactam co