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抗-EGFR单克隆抗体在难治性结直肠癌中的作用 Heinz-Josef Lenz, M.D. Professor of Medicine and Preventive Medicine University of Southern California/Keck School of Medicine Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center Division of Medical Oncology Los Angeles, USA Shanghai, July 2006 EGFR 在实体瘤中的表达 肿瘤EGFR表达可作为一种预后因素 EGFR阻断治疗的机理 EGFR几乎在所有的实体瘤中均有表达 EGFR参与细胞多种生物功能: 促进肿瘤细胞生长 帮助被放化疗损伤的肿瘤细胞修复和存活 在血管新生中发挥重要作用 在肿瘤的侵袭与转移中发挥关键作用 EGFR表达提示预后不良，生存率降低，转移增加 伊立替康治疗失败后爱必妥单药治疗的疗效 爱必妥单药治疗复发转移性结直肠癌 逆转伊立替康和奥沙利铂耐药 爱必妥 的“BOND”研究 BOND研究结果——疗效 爱必妥 + 贝伐单抗± 伊立替康伊立替康化疗失败后治疗— BOND II BOND II 研究结果 伊立替康化疗失败后爱必妥联合治疗研究总结 目前被批准二线治疗方案的有效率 三线治疗的有效率 爱必妥被证明是奥沙利铂和伊立替康化疗失败后唯一有效的治疗药物 爱必妥持续治疗时出现的一过性痤疮样皮疹 Week 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 爱必妥治疗后皮肤反应与疗效的相关性 爱必妥治疗后皮疹和生存期的相关性 爱必妥 IgG1 单克隆抗体 特异性靶向EGFR及其异二聚体 阻止配体与EGFR的结合 与体内内源性配位体相比，与EGFR有更高的亲和力 阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及信号传导 刺激受体内化 Fc区域可能诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADDC）（免疫反应） 结论——2线、3线治疗 对于不能或不愿接受伊立替康治疗的患者来说，爱必妥单药是一种可选择的治疗方案 爱必妥 ＋ 伊立替康 与爱必妥单药相比，具有显著的统计学优势 客观有效率 疾病控制率 中位至疾病进展时间（ mTTP ） 有延长中位生存期的趋势 The human epidermal growth factor receptor (HER-1/EGFR) signaling pathway is thought to play a key role in tumor growth and the progression of numerous cancers, including CRC.The HER-1/EGFR transmembrane proteins consist of an extracellular ligand-binding domain, an intracellular tyrosine-kinase (TK) domain, and a transmembrane region. Numerous ligands bind to the EGFR extracellular domain, which promotes receptor homo- or heterodimerization with another EGFR receptor or other HER family members. This induces activation of the receptor’s TK activity and initiates a downstream signaling cascade that ultimately leads to tumor cell proliferation, migration, adhesion and angiogenesis, and cell death inhibition (apoptosis). In CRC, HER-1/EGFR signaling is dysregulated. HER-1/EGFR overexpression has also been correlated with disease progression, poor prognosis, and reduced sensitivi