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细胞分裂细胞周期
染色质凝集 核膜崩解 细胞器破碎 纺锤体形成 细胞周期检查点 (checkpoint)是细胞周期(cell cycle)中的一套保证DNA复制和染色体(chromosome)分配质量的检查机制。是一类负反馈调节机制。当细胞周期进程中出现异常事件,如 DNA损伤或DNA复制受阻时,这类调节机制就被激活,及时地中断细胞周期的运行。待细胞修复或排除故障后,细胞周期才能恢复运转。 根据在细胞周期中的时间顺序,可分为三类: 1.G1 Checkpoint 2.G2 Checkpoint 3.Metaphase Checkpoint 根据调控内容,可分为三类: 1.DNA损伤检查点,负责查看DNA有无损伤; 2.DNA复制检查点,负责DNA复制的进度; 3.纺锤体组装检查点,管理染色体的正确分配已否。 The summary of cell-cycle control system 内在因素 癌基因 抑癌基因 p53,RB 蛋白激酶,生长因子,激素受体,信号转导分子,转录因子,类固醇和甲状腺受体,核蛋白等 外在因素 电离辐射 化学物质 病毒感染 DNA损伤 p53 调控DNA 代谢,影响酶类和其他调节因素的变化 抑制细胞周期 诱导细胞转化和癌变 内在和外在因素在细胞周期调控中的作用 3.细胞周期检测方法 标记有丝分裂百分率法(percentage labeled mitoses,PLM) 对测定细胞进行脉冲标记、定时取材、利用放射自显影技术显示标记细胞,通过统计标记有丝分裂细胞百分数的办法来测定细胞周期。放射标记物为3H或者14C标记的TDR。 流式细胞仪检测 * 粗线期:染色体明显变粗变短;同源染色体的非姊妹染色单体间发生DNA的片断互换(crossing-over),在光镜下可看到交叉(chiasma)现象,可产生新的等位基因组合。 双线期:同源染色体开始逐渐分开,但仍有几处相连; 联会复合体消失。 终变期:染色体进一步浓缩,交叉端化。 2. 中期Ⅰ 二价体排列在赤道面上,染色体的形态因着丝粒位置不同而异。 3. 后期Ⅰ 同源染色体在纺缍丝牵引下向两极移动,非同源染色体自由组合。 4. 末期Ⅰ 两极各得到n条染色体,数目由2n→n。 减数分裂II 可分为前、中、后、末四个四期,与有丝分裂相似。 一个精母细胞形成4个精子;一个卵母细胞形成一个卵子及2-3个极体。 减数分裂的生物学意义: 使有性生殖生物体的染色体数目世代保持恒定。 同源染色体配对、交换重组、非同源染色体自由组合形成了众多的由不同染色体组成的配子(223),增加了变异性,扩大了后代的变异范围,增强了个体对环境的适应性。 为遗传三大定律的细胞学基础。 基因的分离定律 基因的自由组合定律 基因的连锁和交换定律 四、细胞周期 1、概念:由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程。 间期(Interphase): G1-S-G2 分裂期(M phase): Mitosis, Cytokinesis Leland Hartwell Biodesign Institute Co-director, Center for Sustainable Health Paul Nurse Chief Executive and Director Francis Crick Institute Timothy Hunt Cancer Research UK South Mimms University of Cambridge 这一研究成果有可能对于攻克癌症这种顽症有重大的启示作用。所有癌细胞的循环周期中都存在缺陷,此项重大的发现只是为研究这一循环周期对癌细胞的影响打下了一个基础。 2001年诺贝尔生理医学奖---细胞周期调控机理 Rao和Johnson(1970、1972、1974)将Hela细胞同步于不同阶段,然后与M期细胞混合,在灭活仙台病毒介导下,诱导细胞融合,发现与M期细胞融合的间期细胞产生了形态各异的早熟凝集染色体(prematurely condensed chromosome,PCC),这种现象叫做早熟染色体凝集(premature chromosome condensation)。 G1期PCC为单线状,因DNA未复制。 S期PCC为粉末状,因DNA由多个部位开始复制。 G2期PCC为双线染色体,说明DNA复制已完成。 1960s Leland Hartwell以芽殖酵母为实验材料,利用阻断在不同细胞周期阶段的温度敏感突变株,分离出了几十个与细胞分裂有关的基因(cell division cycle gene,CDC)。如芽殖酵母的cdc28基因,在G2/M转换点发挥重要的功能。Hartwell还通过
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