儿童糖尿病amp急性淋巴细胞白血病课件.ppt

* * 读书报告会儿童糖尿病急性淋巴细胞白血病 血液内科 DM分类 I型： 1、β细胞摧毁导致绝对胰岛素缺乏 2、免疫介导性 3、特发性 II型： 1、异质性：胰岛素抵抗/相对缺乏/胰岛素分泌缺陷 2、有/无胰岛素抵抗 其他： 1、基因缺陷：β细胞功能缺陷/胰岛素活性/ 2、胰腺外分泌功能/ 3、内分泌疾患 4、感染（先天性风疹/CMV） 5、免疫介导:Stiff-man 综合征、抗胰岛素受体抗体等 6、染色体异常：21三体 7、药物/化学因素：糖皮质激素、尼古丁、甲状腺激素、干扰素等 急性淋巴细胞白血病化疗药物源性糖尿病 1、大剂量糖皮质激素（地塞米松、强的松） 药物诱导胰岛素抵抗 相对性胰岛素缺乏 病情恶化 警惕使用低右 一过性糖尿病 治疗 静脉输注胰岛素 2、左旋门冬酰胺酶（L-ASP） 抗白血病细胞机理：分解门冬酰胺酸 副作用：对胰腺外分泌+内分泌功能的影响 可逆性糖尿病 与大剂量激素联合循环使用 反复发作的糖尿病 治疗结束后消失/逐渐缓解 儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解期间：药物源性糖尿病的发生、危险因素、特性 定义： 高血糖症：随机不连续2天的血糖≥200mg/dl（11.1mmol/L） 继发性糖尿病：持续性高血糖和/或出现临床症状 潜在诱发高血糖的因素： 1、白血病细胞直接浸润胰腺 2、化疗药物导致β细胞功能异常 3、糖皮质激素诱导胰岛素抵抗+肝糖原异生增加 ALL诱导化疗药物组成 长春新碱 L-ASP 柔红霉素 地塞米松/强的松 诱导DM可能的危险因素1、加拿大，2011 363例，1～17.9岁 年龄：≥10岁 P＜0.001 BMI：≥85th（超重）与＞95（肥胖）没有统计学差异——与II型DM显著不同 21三体： P=0.030 就诊时伴有CNS浸润：P=0.009 地塞米松与强的松之间没有差别 2、来自美国、波兰的研究： ≥10岁 肥胖 家族因素 女性 et al 原因：人种差别：西班牙/高加索等 ALL患儿继发DM的危害 骨髓获得缓解的持续时间短 合并感染几率增加 可能增加总体死亡率 总体生存率、无事件生存率 骨髓完全缓解率 复发几率 需要接受造血干细胞移植的几率 无统计学意义 美国Texas儿童癌症中心： 1999~2002,共167例ALL患儿纳入研究； 56%在诱导化疗期间出现高血糖症； 仅16例接受胰岛素治疗； 导致并发感染（败血症、中性粒细胞缺乏并发热、蜂窝织炎）几率增加； 导致化疗延期、化疗强度减低；由此直接影响生存率； 高血糖症可能是影响ALL儿童的独立因子 前瞻性治疗高血糖症可能有助于改进ALL儿童生存希望 儿童ALL长期存活者：胰岛素抵抗与葡萄糖耐受损害的研究 ALL儿童治疗结束后可能影响生活质量的长期并发症： 1、葡萄糖代谢异常； 2、胰岛素抵抗； 3、代谢综合征 4、伴随终身的肥胖（特别是腹部肥胖）与II型糖尿病 危险因素： 1、诊断时年长患儿 2、基因-药物相互作用（PAX4 R192H）可对化疗结束后β细胞生长与重建功能产生影响 一个关于流行病学的有趣话题 儿童ALL 异质性恶性疾病 分子遗传学多样 B-ALL多见 T细胞免疫介导 有关吗？？？Spatial Clustering 儿童1型DM 胰岛素依赖 免疫介导性损害 靶向损害胰腺分泌胰岛素的β细胞 基于循证医学、环境暴露因素、流行病学与生物遗传学的假想与研究 1、ALL在5%同卵双生儿童发生；2～6岁； 2、1型DM 在13～50%同卵双生儿童发生；强烈提示基因在1型DM发生中的作用； 3、近20年西方国家ALL与DM发生率缓慢增加； 4、由DM1型低发国家向高发国家移民后儿童发病率增加，并在下一代中持续； 5、人口密度的影响：城市与农村、混居人群 6、感染在ALL与1型DM发病中的作用与内在基因的影响： 延迟感染假说 delayed infection hypothesis 卫生假说 hygiene hypothesis 婴儿早期感染暴露与自身免疫功能的完善 一、我们面临的挑战与机遇 1、DM 2、ALL 二、重在预防 谢谢大家 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *