病原生物学RNA病毒与人类肿瘤.pptVIP

RNA 肿瘤病毒与肿瘤 RNA肿瘤病毒均为逆转录病毒科。以颗粒中含有逆转录酶为特点，病毒既能在宿主细胞中繁殖而不中断细胞分裂，也能使动物和人细胞转化，诱发人和动物产生肿瘤，故称为RNA肿瘤病毒或称逆转录病毒（retrovirus） 。 劳氏肉瘤病毒（RSV）是1911年由Rous首次发现的RNA肿瘤病毒。 逆转录病毒具有致癌能力和成瘤性，如引起动物产生白血病、淋巴瘤和其它恶性肿瘤等。在某些RNA肿瘤病毒还发现了病毒癌基因。 逆转录病毒在自然界普遍分布，对动物的致瘤作用非常广泛，从爬虫类（蛇）、禽类直到哺乳类和灵长类动物 逆转录病毒的共同特点： 有包膜球状、中型病毒(直径80-120nm)； 基因组有2条相同的+RNA 组成； 具有反转录酶和整合酶； 基因复制时，可生成DNA中间体，并与细胞染色体整合，称为前病毒或原病毒DNA； 具有 gag基因、pol基因和env的基因 细胞受体决定病毒对组织的嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。 逆转录酶与三种功能有关： ①使RNA形成RNA－DNA杂交体； ②杂交体 解离出RNA； ③再形成 DNA－DNA 双股链。 一、逆转录病毒科分类 （一）泡沫病毒亚科（spumavirinae） 病毒只在分裂的细胞中增殖，常向胞质内空泡芽生，使感染细胞发生泡沫变性，可以感染许多哺乳类动物（灵长类、仓鼠、牛和兔），尚未发现与人类疾病有关。 表现为：①动物持续的感染；②虽然感染但并不发生病理性损害；③自发地形成泡沫空泡合体细胞。例如，猫合胞体病毒、牛合胞体病毒和猴泡沫病毒等，这些病毒在体外无转化作用。 （二）慢病毒亚科（lentivirinae） 慢病毒亚科与神经系统和免疫抑制性疾病有关。包括HIV、Visna病毒和Maedi病毒等。 Visna病毒引起的神经系统脱髓鞘疾病，潜伏期数月，疾病持续数周至数年，动物最终死亡。 Maedi病毒只感染羊，引起羊肺腺瘤，肺可肿大为正常肺的2倍，潜伏期约2年，死亡率很高。 1980年法国巴斯德研究所从一例淋巴腺病综合症(LAS)病人分离到1株新的逆转录病毒，命名为淋巴腺病综合症相关病毒(LAV)。同时Gallo实验室也报道分离出类似病毒，称HTLV-Ⅲ。研究表明LAV / HTLV-Ⅲ与人类获得性免疫缺陷综合征(AIDS)有关。国际病毒命名委员会将此2种病毒定名为人类免疫缺陷病毒（HIV）,属逆转录病毒中的慢病毒亚科。只有HIV感染人类。 （三）肿瘤病毒亚科 （oncovirinae） 是逆转录病毒中数目最多的，与动物的白血病、肉瘤、淋巴瘤和乳腺癌的发生密切有关。 1998年国际病毒分类委员会（ICTV）根据病毒基因组结构和核苷酸序列及其相关性， 将RNA肿瘤病毒亚科分为5个属。 1、α逆转录病毒属 代表种为：禽白血病病毒(ALV) 其它主要成员有： 劳氏肉瘤病毒 (RSV) 禽成髓细胞病毒(AMV) 劳氏相关病毒(RAV) 禽成红血细胞病毒(AEV) 包括外源性病毒(exogenous virus)和内源性病毒(endogenous virus)。 外源性病毒是指在动物之间或细胞之间进行水平传播的病毒。有些外源性病毒的基因组还带有病毒癌基因，如RSV含有src癌基因。 RSV病毒基因组的结构 内源性病毒是指病毒在初次感染机体或细胞后，其基因组整合到宿主细胞的DNA中，并成为宿主细胞基因组的一部分，以前病毒的形式存在，前病毒DNA可通过细胞分裂传递给子细胞。 2、β逆转录病毒属 代表种：小鼠乳腺瘤病毒(MMTV) MMTV能以包括外源性病毒和内源性病毒两种形式存在， 它除了含有病毒必需基因（gag, pol, env）外，还含有一个功能尚不清楚的ORF，但不携带病毒癌基因。 外源性MMTV多发现于高乳腺癌的纯种小鼠（C3H）中，在乳腺组织和乳汁中大量存在，因此很容易通过乳汁传给乳鼠， 并使之发展为乳腺癌。 但内源性MMTV不论在低乳腺癌发生率，还是在高乳腺癌发生率的小鼠品系中均可以检测到，其MMTV前病毒DNA整合在宿主细胞的DNA中。 3、γ逆转录病毒属 代表种: 小鼠白血病病毒(MLV) 其它主要成员： Moloney小鼠白血病病毒(Mo-MLV) Harvey小鼠肉瘤病毒(Ha-MSV) Abelson小鼠白血病病毒(A-MuLV) 猴肉瘤病毒（SSV) 该病毒属包括大多数从啮齿动物、食肉动物和灵长类动物中分离的外源性病毒和内源性病毒，以及从鸟类中获得的部分外源性病毒，如网状内皮细胞增生病毒（REV）。 在人类基因组中含有这一属的内源性缺陷前病毒DNA，但未见到病毒的复制颗粒。 4、δ逆转录病毒属 代表种：牛白血病病毒（BLV) 还包括人T细胞白血病病毒(HTLV) 均为外源性病毒，BLV可引起