抗菌类药物概论及人工合成抗菌药课件.pptVIP

首次接触效应 (first exposure effect) 即指细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，能被迅速杀死，当未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。此为氨基糖苷类抗生素所独有的抗菌效应。 Ⅰ类： “浓度依赖型”抗生素 ①代表药：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等。 ②定义：杀菌作用取决于峰浓度(Cmax)，与作用时间关系不密切。当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，达到最大的杀菌效应 ③特点：⑴有首次接触效应(first exposure effect) ⑵有较长的抗生素后效应 ④用药方案：通过提高Cmax来提高疗效。给药间隔时间也逐渐转向qd，但因为药物毒性与峰值浓度相关，应监测血药浓度，保证其安全性。 qd给药还可减少该类药物的耳、肾毒性。 Ⅱ类： “时间依赖型”抗生素 ①代表药：大环内酯类中的阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类及肽类抗真菌药等 ②定义：杀菌作用取决于其抗菌作用有效血药浓度，与同细菌接触时间密切相关，而与Cmax关系较小。当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度 ③特点：此类药物无首次接触效应，又有较强的PAE ④用药方案：关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是Cmax Ⅲ类： “其它时间依赖型”抗生素 ①代表药：大部分β-内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素类等。 ②定义：同II类，此类药物其抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与Cmax关系较小 ③特点：无首次接触效应，并具极短的PAE者。 ④用药方案：持续静脉给药或多次给药，维持较为稳定的超过MIC的血药浓度 在治疗细菌性感染时，根据体内杀菌活性合理用药： ①时间依赖性抗菌药：半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间（T）MIC的时间延长，达到最佳疗效； ②浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。 抗菌药物的滥用及耐药问题 中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出，抗菌药是国内耗量最大的药物： 抗菌药占门诊处方量的24%以上，比例最大。 住院患者79％应用了1种或1种以上抗菌药，而根据药敏实验而选择的只占14％ 。 住院患者的大处方79％含有抗菌药 2009年度上海与国际药品销售比较 抗菌药物所占全部药物份额 上海：超过总量的1/4（25.38％） 其中抗生素占3/4以上，头孢菌素近一半。 世界：以调脂药、抗精神失常药占多数 头孢菌素及抗菌复合物制剂仅占2％ 销售额前10位药物 上海：有4种抗生素（多为头孢类抗生素） 且排名第一、二、四、五位 世界：没有抗菌药 Overuse of antibiotics and antimicrobial resistance practice target practice type skeptical using hospital 20% community 80% treatment 20% 滥用误区 ＊抗菌药＝消炎退热药 ＊抗菌药预防所有感染 ＊新、贵品种的疗效优于老、廉品种 ＊一种抗菌药物即可达到药效的却用2~3种 ＊口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射 细菌耐药的现状 PRSP MRSA（E） VRE VRSA ESBLs (超广谱?-内酰胺酶) AmpC 酶 (高产头孢菌素酶) 金属酶 信号和警示 △“抗生素时代”（1941-1975）已经结束！ 我们将回到“抗生素前时代”！ △多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”！ （Post-antibiotic era） 磺胺类(百浪多息) 20世纪30年代，磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。 1944年链霉素问世，用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。 1952年红霉素问世，近年来新大环内酯类有新发展； 60～70年代以来，?β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗菌药物“大爆发”。目前投入市场超过200种。 优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD） 伤寒（